單核細胞趨化蛋白1、骨成形蛋白7在病理性瘢痕中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：
　　 瘢痕做為人體創(chuàng)傷后組織修復過程中的必然產物,包括非病理性瘢痕(non-pathologic scar)和病理性瘢痕(pathologic scar)。一般情況下,非病理性瘢痕愈合較平整,不引起外觀和功能障礙。但是,當瘢痕出現異常增生、突出皮面,常伴有瘙癢和疼痛,外形的毀損,影響外觀和功能,則稱為病理性瘢痕,包括增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)和瘢痕疙瘩(keloid,K)。目前認為病理性

2、瘢痕屬于一類真皮纖維化疾病,其組織學特征是膠原纖維為主的細胞外基質(extracellular matrix,ECM)的過度沉積。但其發(fā)病機制尚不完全清楚,目前臨床治療方法主要有手術切除、局部加壓、藥物注射、放射線照射、激光和冷凍等療法,但均無特異性,難以達到理想的治療效果。探索病理性瘢痕過度增殖的發(fā)生機制,尋找有效抑制和治療的方法始終是整形外科研究領域的重要課題。
　　 以往的研究證實成纖維細胞過度增生及凋亡抑制、細胞外基質的

3、合成與降解失調及大量生物活性因子的異常表達等在病理性瘢痕的形成過程中發(fā)揮重要的作用。單核細胞趨化蛋白1(monocyte chemoattraetant protein-1,MCP—1)是新近明確的對單核／巨噬細胞有趨化和激活雙重作用的趨化因子,MCP-1家族及其受體具有廣泛的細胞來源和生物學效應,在多種纖維增生性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。骨成形蛋白7(Bone morphogenetic proteins-7,BMP-7)系

4、轉化生長因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族成員,近年來其作為一種新發(fā)現的組織纖維化負性調節(jié)因子逐漸成為抗組織纖維化治療的研究熱點。但MCP-1和BMP-7兩者對病理性瘢痕形成中組織纖維化作用的研究至今鮮有報道。本文通過研究MCP-1、BMP-7在病理性瘢痕中的表達水平及其相關性,探討其在病理性瘢痕形成過程中的作用和意義。
　　 材料與方法
　　 實驗所用共99例組織

5、標本均來自于2008年至2010年鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科住院手術患者,其中病理性瘢痕標本55例,包括瘢痕疙瘩標本25例,增生性瘢痕標本30例；非病理性瘢痕標本24例；正常皮膚標本為美容手術切除和全厚皮片移植術后剩余的全厚皮共20例。取材的標本均臨床診斷明確,術后經常規(guī)病理檢驗證實,且標本取材患者均無皮膚疾病、結締組織疾病、傳染性疾病、惡性腫瘤和其他重要臟器疾病,術前無放療、化療、激光治療及免疫治療史。切取的所有組織標本用10％的甲

6、醛溶液固定,常規(guī)石蠟包埋,4pm連續(xù)切片。
　　 實驗采用免疫組織化學方法(sp法)檢測MCP-1、BMP-7在25例瘢痕疙瘩、30例增生性瘢痕、24例非病理瘢痕和20例正常皮膚中的表達水平,以PBS液代替一抗做陰性對照。采用德國Lecia顯微照像系統(tǒng)進行圖像采集,凝膠成像數字圖像處理系統(tǒng)V1.6對所采集圖像進行分析。
　　 采用SPSS16.0數據統(tǒng)計軟件對實驗數據進行統(tǒng)計分析。各組標本中蛋白陽性表達率采用x2檢驗、x

7、2分割檢驗,MCP-1和BMP-7在病理性瘢痕中的表達關系采用Spearman關聯性分析。以α=0.05為檢驗水準。
　　 結果
　　 1 MCP-1在病理性瘢痕中主要表達于成纖維細胞和部分內皮細胞的胞質和胞核中,呈棕黃色顆粒狀染色；非病理性瘢痕少量表達,正常皮膚中偶見少數細胞呈陽性反應。
　　 2 BMP-7在正常皮膚的內皮細胞的胞質和部分胞核中陽性表達,呈棕黃色顆粒狀染色；非病理性瘢痕中部分陽性表達；瘢痕疙瘩

8、、增生性瘢痕中偶見少數細胞呈陽性反應。
　　 3 MCP-1在瘢痕疙瘩(84.00％)、增生性瘢痕(76.67％)中的陽性表達率顯著高于非病理性瘢痕(29.17％)和正常皮膚組織(10.00％),差異有顯著性意義(P<0.0083)。
　　 4 BMP-7在瘢痕疙瘩(16.00％)、增生性瘢痕(23.33％)中的陽性表達率顯著低于非病理性瘢痕(50.00％)和正常皮膚組織(80.00％),差異有顯著性意義
　　

9、(P<0.0083)。
　　 5 MCP-1和BMP-7在非病理性瘢痕和正常皮膚中的陽性表達率無顯著性差異(P>0.0083),和病理性瘢痕中的陽性表達率比較差異具有顯著性意義(P<0.0083)。
　　 6 MCP-1和BMP-7在病理性瘢痕中的表達呈顯著負相關(r=-0.639,P<0.01)。
　　 結論
　　 1 MCP-1在病理性瘢痕中的高表達提示通過激活單核／巨噬細胞產生多種生長因子,刺激成纖