吡格列酮對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白-1和核因子-κB的影響.pdf

1、目的：建立動(dòng)脈粥樣硬化(AS)大鼠模型，給予吡格列酮干預(yù)，探討吡格列酮對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和核因子-κappaB(NF-κB)表達(dá)的影響及其可能機(jī)制，為吡格列酮抗動(dòng)脈粥樣硬化的治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：將30只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組，正常飲食組、高脂飲食組、高脂飲食加吡格列酮干預(yù)三組，隨機(jī)取其中10只作為正常對(duì)照組，給予普通飼料喂養(yǎng)12周；20只作為高脂飲食組，予以高脂飼料喂養(yǎng)

2、12周。6周后隨機(jī)取10只作為高脂飲食加吡格列酮干預(yù)組，在高脂飲食基礎(chǔ)上給予吡格列酮10mg/kg·d口服。12周結(jié)束后比較三組大鼠主動(dòng)脈病理切片的改變，測定三組大鼠的空腹血糖并比較其變化，測定三組大鼠的血脂變化，采用免疫組化技術(shù)測定MCP-1和NF-κB在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。通過SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析或t檢驗(yàn)，比較組間各項(xiàng)指標(biāo)的差異，并進(jìn)行相關(guān)分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)果：(1)高脂組的主動(dòng)脈內(nèi)膜及肌層

3、厚度明顯高于正常飲食組(P＜0.01)，也明顯高于吡格列酮干預(yù)組，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0”.與正常飲食組相比，吡格列酮干預(yù)組內(nèi)膜及肌層增厚，也具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01).(2)高脂飲食組空腹血糖高于正常飲食組(P＜0.05)，吡格列酮干預(yù)后空腹血糖下降，與高脂飲食組相比有顯著性差異(P＜0.05)。(2)高脂飲食組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均明顯高于正常對(duì)照

4、組(P＜0.01)；吡格列酮干預(yù)后總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯下降，高密度脂蛋白膽固醇升高，與高脂飲食組比較有顯著性差異(P＜0.05)。(3)正常飲食組動(dòng)脈壁MCP-1、NF-κBp65陽性率明顯低于高脂組(P＜0.05)，也低于吡格列酮干預(yù)組(P＜0.05).與高脂組相比，吡格列酮干預(yù)組動(dòng)脈壁MCP-1、NF-κBp65陽性率明顯降低(P＜0.05).(4)NF-κBp65與MCP-1陽性率呈顯著正相關(guān)(P＜0.05).<