致炎因子和抗炎因子與急性胰腺炎肺損傷的關系及藥物干預實驗.pdf

1、目的：急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是外科常見急腹癥之一，分為急性水腫性胰腺炎(acuteedematouspancreatitis,AEP)和急性壞死性胰腺炎(acutenecrosispancreatitis,ANP)，其中ANP是一種全身性疾病，它除了胰腺本身的缺血、壞死，更多的表現(xiàn)為全身多臟器功能紊亂，甚至引起多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS

2、)，特別是急性肺損傷(acutelunginiury,ALI)，在患者往往首先出現(xiàn)，甚至發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)。ALI/ARDS是感染性和非感染性炎癥刺激下所引起的細胞級聯(lián)反應的結(jié)果，當前細胞因子在ANP及其肺損傷中的作用成為研究的熱點，而且多著重于致炎因子的研究，而抗炎因子方面的研究并不多見。本實驗旨在研究Wistar大鼠急性壞死性胰腺炎合并肺損傷時，肺組

3、織內(nèi)以腫瘤壞死因子α(TNF-α)為代表的致炎因子和以白細胞介素10(IL-4)為代表的抗炎因子含量的變化規(guī)律及其與急性壞死性胰腺炎肺損傷的關系，以及藥物干預后對肺內(nèi)TNF-α和IL-4的影響，從而揭示急性胰腺炎肺損傷的發(fā)病機理。 方法：選用健康Wistar大鼠144只，體重200～250克，雌雄不限，隨機分為正常對照組、急性壞死性胰腺炎模型組和善寧治療組，每組48只。通過向Wistar大鼠膽胰管逆行注射5％?；悄懰徕c制備成AN

4、P合并ALI模型，正常對照組只向大鼠膽胰管內(nèi)注射同等劑量的生理鹽水。術后給予善寧進行治療，于2h、4h、6h、8h、12h、24h處死大鼠，取肺、胰標本，用ELISA法檢測肺組織中TNF-α和IL-4的含量，測定肺組織濕/干重比，觀察胰腺及肺組織大體標本和光鏡下病理變化，應用統(tǒng)計學軟件(SAS6.12)對數(shù)據(jù)進行分析。 結(jié)果：用5％?；悄懰徕c逆行膽胰管注射后成功制備急性壞死性胰腺炎合并肺損傷模型。模型組肺組織TNF-α含量明顯上

5、升，IL-4緩慢上升，分別于6h達高峰，與正常對照組比較有意義(p＜0.05)；善寧組肺中TNF-α含量降低而IL-4含量上升，與模型組相比較均有意義(p＜0.05)。肺組織濕/干重比于6～8h達高峰，模型組肺濕/干重比增高，與正常對照組比較有意義(p＜0.05)；善寧組肺濕/干重比降低，與模型組比較均有意義(p＜0.05)。肺TNF-α與IL-4相關系數(shù)為0.552(p＜0.01)，肺TNF-α與肺濕/干重比相關系數(shù)為0.677(p＜

6、0.01)。大體標本及光鏡下：正常對照組胰、肺組織病理形態(tài)未見異常；模型組可見胰腺充血水腫及壞死，肺組織有針尖樣出血灶，亦可見片狀出血壞死灶；善寧組胰、肺病變較模型組輕。 結(jié)論：用膽胰管逆行注射5％?；悄懰徕c制成的Wistar大鼠急性壞死性胰腺炎肺損傷模型，方法簡便、重復性好、成功率高，是一種較理想的急性壞死性胰腺炎肺損傷動物模型制備方法。急性壞死性胰腺炎時導致肺組織內(nèi)致炎因子和抗炎因子的變化，是造成肺損傷的重要原因。善寧能夠明