紅景天對AD大鼠腦組織MAO及海馬區(qū)PSD-95、shank-1蛋白影響的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 根據(jù)紅景天的藥理研究進展及阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病機制，以喜得鎮(zhèn)為對照，通過觀察大鼠行為學(xué)改變及檢測大鼠腦組織單胺氧化酶(MAO)、海馬區(qū)PSD-95、shank-1蛋白的表達，評價紅景天對阿爾茨海默病(AD)模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力改善情況，以探討紅景天對AD治療作用可能機制，為中藥治療AD提供參考。
　　 方法：
　　 (1)造模：5月齡健康雄性Wistar大鼠，采取腹腔注射D-半乳糖+灌胃ALC

2、L3+一次性注射東莨菪堿法制備AD大鼠模型。
　　 (2)分組：將造模成功的大鼠隨機分為紅景天實驗組（中藥組）、喜得鎮(zhèn)對照組（西藥組）、模型對照組（模型組）三組，另設(shè)空白對照組（空白組）。
　　 (3)給藥：中藥組用紅景天按生藥Sg/(kg·d)灌胃，西藥組用喜得鎮(zhèn)以1mg/(kg·d)灌胃，空白對照組及模型組以10mL/(kg·d)生理鹽水灌胃，持續(xù)4周。
　　 (4)指標(biāo)檢測：用Morris水迷宮法評價大鼠行

3、為學(xué)能力，分為空間搜索實驗和定位航行實驗；采用生化法檢測大鼠腦組織勻漿MAO活力；采用免疫組化法檢測大鼠海馬區(qū)PSD-95、shank-1蛋白水平的變化。
　　 結(jié)果：
　　 (1)水迷宮測試結(jié)果：定位航行實驗中，不同時間點大鼠逃避潛伏期值有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），且隨著時間的推移大鼠逃避潛伏期值越來越??；模型組與空白組相比，逃避潛伏期明顯延長(P＜0.01)；中藥治療組、西藥治療組與模型組相比，大鼠逃避潛伏期顯著縮

4、短(P＜0.01、P＜0.01)；而中藥組與西藥組大鼠逃避潛伏期值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？臻g搜索實驗中，與模型組相比，其它各組目的象限停留時間、有效區(qū)停留時間、平臺停留時間明顯延長(P＜0.01)；而與中藥組與西藥組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 (2)MAO活力檢驗：模型組MAO活力較空白組明顯升高（P＜0.01）；經(jīng)治療后，中藥組、西藥組MAO活力明顯下降(P＜0.01)；中、西藥組MAO活力

5、比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 (3)海馬突觸相關(guān)蛋白檢測：模型組PSD-95、shank-1蛋白表達水平下降（P＜0.01）；中藥組與模型組相比，PSD-95、shank-1蛋白水平提高(P＜0.01)；中藥組和西藥組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 (1)采用腹腔注射D-半乳糖+灌胃ALCL3+一次性注射東莨菪堿法制備復(fù)合型AD大鼠模型，可以更好地模擬出AD患者的病理

6、生理及行為學(xué)表現(xiàn)，是一種較為理想的AD模型。
　　 (2)紅景天可改善AD模型大鼠認知功能障礙，提高學(xué)習(xí)記憶能力。
　　 (3)紅景天可抑制AD大鼠腦組織MAO的活性，加強對DA、NE等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，從而延緩機體老化進程，改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。
　　 (4)紅景天對AD模型大鼠的治療作用，可能與上調(diào)海馬區(qū)PSD-95、shank-1蛋白的表達，調(diào)節(jié)LTP和LTD，影響突觸的可塑性，進而改善大鼠學(xué)習(xí)