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文檔簡介
1、背景:多種病理過程發(fā)展中,均伴隨微循環(huán)障礙(micro-circulation dysfunction)及血液流變性異常(abnormal hemorrheological properties)的發(fā)生,其作為多種疾病的重要發(fā)病學環(huán)節(jié),可促進疾病的發(fā)展和惡化。高分子右旋糖苷(Dextran500)可激活內源性凝血系統(tǒng),引起紅細胞聚集等,導致急性微循環(huán)障礙(acute microcirculatory disturbance,AMD)最終
2、引起大鼠彌散性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)。DIC可進一步導致機體多器官功能障礙和損害,出現多器官功能障礙綜合癥(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),甚至多器官衰竭(multiple organ failure,MOF)。因此,微循環(huán)障礙在DIC導致MOF的發(fā)病學中具有重要作用,探討其發(fā)生發(fā)展的病理生理機制及臨床防治成為
3、危重病醫(yī)學領域共同矚目的研究熱點。
目的:本研究以Dextran500復制大鼠DIC模型,觀察夏至草醇提物對其腸系膜血液及淋巴微循環(huán)、器官血流量的影響;同時,觀察對血黏度、紅細胞流變性、血小板黏附與聚集功能等血液流變性指標的影響,探討夏至草醇提物對DIC的作用與機制,進一步拓展中藥夏至草的藥理學作用,從微循環(huán)障礙角度為DIC的干預與臨床治療提供實驗依據。
實驗一:夏至草醇提物對DIC大鼠腸系膜血液微循環(huán)、淋巴
4、微循環(huán)及器官血流量的影響
方法:20只Wistar雄性大鼠均分為夏至草組、模型組(均n=10);靜注10% Dextran500(10ml/kg)復制DIC模型。6min后,夏至草組自頸靜脈緩慢推注夏至草醇提物(1g/ml,6g/kg),模型組以等量生理鹽水代替。應用活體顯微電視錄像技術,觀察大鼠腸系膜血液及淋巴微循環(huán)的的變化;同時,應用激光多普勒技術,分別于實驗前、DIC期、治療后觀察大鼠小腸、胃、肝等器官微區(qū)血流量變化
5、。
結果:微循環(huán)觀察結果顯示:與實驗前比較,模型組大鼠表現為腸系膜微血管口徑縮窄、微血流速度變慢、伴有紅細胞聚集,積分值顯著增高;腸系膜微淋巴管(ML)自主收縮頻率、收縮活性指數(IndexⅠ)、總收縮活性指數(IndexⅡ)、淋巴動力學指數(LD-Index)顯著降低。輸入夏至草醇提物后,與模型組相比,腸系膜微血管口徑擴張、血流加速,積分值降低,ML自主收縮頻率、IndexⅠ、IndexⅡ、LD-Index顯著升高。
6、r> 器官血流量觀察結果顯示:DIC期,兩組大鼠小腸、胃、肝區(qū)血流的濃度、流速、流量均顯著低于實驗前;經輸注生理鹽水或夏至草醇提物實施治療后,小腸、胃、肝區(qū)血流濃度、流速、流量均顯著高于DIC期,但仍低于實驗前水平;且輸注夏至草醇提物對各器官血流的改善作用顯著優(yōu)于輸注生理鹽水。
實驗二:夏至草醇提物對DIC大鼠血液流變性及血小板功能的影響
方法:Wistar雄性大鼠隨機分為夏至草組、模型組和對照組。前二
7、組靜注10% Dextran500(10ml/kg)復制急性微循環(huán)障礙模型(對照組以等量生理鹽水代替)。6min后,夏至草組自頸靜脈緩慢推注夏至草醇提物(1g/ml,6g/kg),其它兩組以等量生理鹽水代替。40min后,觀察全血黏度、血漿黏度、紅細胞變形性等血液流變學指標,以及觀察血小板黏附與聚集功能、腦血流量和體外血栓形成等血小板功能指標。
結果:血液流變學觀察結果顯示:①模型組在高、中、低切變率下的全血黏度、血漿黏度
8、、全血相對黏度及紅細胞比積均顯著高于對照組;夏至草組不同切變率下的全血黏度、血漿黏度、全血相對黏度及全血還原黏度、紅細胞比積等指標均顯著低于模型組,除全血相對黏度及全血還原黏度顯著低于對照組外,其它指標與對照組均無統(tǒng)計學差異。②模型組及夏至草組的血沉長度、紅細胞電泳時間均長于對照組;模型組及夏至草組的而紅細胞電泳長度與遷移率均低于對照組;模型組在不同切變率下的變形性與對照組無統(tǒng)計學差異,而夏至草組在不同切變率下的紅細胞變形性均顯著高于對
9、照組及模型組。
血小板功能觀察結果顯示:①模型組血小板聚集率(5min)顯著低于對照組,而血小板聚集時間、解聚率及黏附率均顯著高于對照組;夏至草組在不同時間點及最大的血小板聚集率均顯著低于對照組和模型組,血小板聚集時間、解聚率及黏附率均顯著高于對照組,但血小板黏附率顯著低于模型組。②模型組及夏至草組的腦血流量、血栓長度、血栓濕重、血栓干重、血栓形成率均顯著低于對照組,但夏至草組的血栓干重顯著低于模型組。
結論
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