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文檔簡介
1、腦血管病是世界上危害人類健康和生命的主要疾病之一,其中一半以上是缺血性腦血管病,至今尚未有十分有效地治療措施和藥物。Wnt(Wingless/integrase-1)信號途徑是一條多環(huán)節(jié)、多作用位點(diǎn)的開放通路,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)作用明顯,在人和動物的生長和發(fā)育過程中可調(diào)控細(xì)胞增殖、分化,特別在大腦的可塑性中至關(guān)重要。莫諾苷是從中藥山茱萸中分離提取的一種環(huán)烯醚萜苷類單體,具有抗氧化、抗凋亡作用,可以保護(hù)SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞由過氧化氫造成的損傷
2、,減小由大鼠大腦中動脈阻斷(MCAO)造成的腦梗死體積,誘導(dǎo)血管新生等。但是莫諾苷直接給藥存在藥物作用時間短、藥物利用率低等問題,本文在研究莫諾苷直接給藥對局灶性腦缺血損傷再灌注大鼠神經(jīng)發(fā)生的影響之外,還以可生物降解的聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)為載體,制備了莫諾苷/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球,希望通過莫諾苷載藥微球的緩釋控釋提高藥物利用度,延長藥效。本文主要工作如下:
(1)以莫諾苷為治療藥物,采用MCAO模型右側(cè)局灶
3、性腦缺血0.5 h再灌注,并通過免疫熒光和蛋白免疫印跡方法,研究了莫諾苷對大鼠大腦皮層中Wnt信號通路相關(guān)因子表達(dá)變化的影響,以及對神經(jīng)細(xì)胞增殖、分化的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):莫諾苷不僅可以提高大鼠腦室下區(qū)(SVZ)BrdU/Map2和BrdU/NCAM陽性細(xì)胞數(shù)量,增加Wnt7a、Fzd等因子在大腦皮層的表達(dá)水平,而且莫諾苷還可以通過激活Wnt信號通路來促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生,對治療腦缺血病以及藥物干預(yù)治療缺血性腦疾病有著深遠(yuǎn)的意義。
(2)
4、以莫諾苷為藥物、聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)為載體材料,通過乳化法制備了莫諾苷/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球。用激光散射粒度分析儀對微球粒徑及其分布進(jìn)行了表征??疾炝藛误w濃度、藥物用量、反應(yīng)時間對微球粒徑、載藥率、包封率的影響,并對載藥微球在緩沖液中的藥物釋放性能進(jìn)行了研究,同時考察了其在大鼠體內(nèi)控制釋放的效果。結(jié)果表明,莫諾苷/聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球可提高莫諾苷的藥物利用率,延長莫諾苷在體內(nèi)有效血藥濃度的維持時間,從直
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