兒童集體單位水痘暴發(fā)與水痘疫苗接種效果的病例對(duì)照研究.pdf

1、研究目的：
　　 1.針對(duì)我國(guó)水痘疫苗使用13年來(lái)，水痘疫情仍然高發(fā)的情況，采用病例-對(duì)照研究方法，在對(duì)水痘疫苗保護(hù)效果的相關(guān)影響因素進(jìn)行控制的條件下，調(diào)查、分析在兒童集體單位水痘暴發(fā)中，接種疫苗后不同時(shí)段的疫苗保護(hù)效果，以及水痘疫苗對(duì)重癥水痘的保護(hù)效果。
　　 2.探討我國(guó)水痘疫苗接種策略的調(diào)整及水痘疫苗接種程序的完善。
　　 對(duì)象與方法：
　　 1.研究設(shè)計(jì)采用病例對(duì)照（1:1配比）研究設(shè)計(jì)。

2、　　 2.樣本量估算采用公式M＝[(1/2)Zα+Zβ√P(1-P)]2/(P-1/2)2N≈M/(P0Q1+P1Q0)，計(jì)得N=41.21，即需要42對(duì)。
　　 3.病例選擇選擇傳染病報(bào)告系統(tǒng)所報(bào)告的，2011年1月1日～6月30日發(fā)生于兒童集體單位的水痘暴發(fā)病例作為入選病例。
　　 4.對(duì)照選擇采用病例對(duì)照1:1配對(duì)，每調(diào)查1例病人，同時(shí)選取與其密切接觸的1名健康人作為對(duì)照。對(duì)照對(duì)象要求與病例的性別、戶籍（本地/外

3、地）、班別相同;年齡在3歲及以下的，與病例的年齡差異≤1個(gè)月，4歲及以上的年齡差異≤3個(gè)月;從未患過(guò)水痘（至少觀察到接觸病例發(fā)病后21天）。
　　 5.效果評(píng)價(jià)指標(biāo)選用疫苗保護(hù)效果(vaccineefficacy，VE)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。VE指每100人中得到疫苗保護(hù)的人數(shù)，即VE=（未接種組發(fā)病率-接種組發(fā)病率）/未接種組發(fā)病率×100％。當(dāng)無(wú)法確切獲得人群接種率時(shí)，使用病例對(duì)照研究，用RR來(lái)計(jì)算疫苗效果。當(dāng)RR不太大時(shí)（如所研究

4、疾病的發(fā)病率較低時(shí)），RR近似于OR。因此，VE=(1-OR)×100％。
　　 6.調(diào)查方法對(duì)由專業(yè)技術(shù)人員組成的調(diào)查隊(duì)進(jìn)行培訓(xùn)，按統(tǒng)一表格進(jìn)行調(diào)查。根據(jù)傳染病網(wǎng)絡(luò)報(bào)告系統(tǒng)，對(duì)報(bào)告的水痘病例進(jìn)行調(diào)查，選擇其中屬于暴發(fā)疫情的病例，按照對(duì)照配比條件和盲法原則，以1:1的比例，選擇調(diào)查相應(yīng)的健康兒童，并觀察至暴發(fā)疫情結(jié)束（接觸病例發(fā)病后）21天后，無(wú)發(fā)病者確認(rèn)為對(duì)照。兒童免疫情況以兒童接種記錄（接種證或接種卡）為準(zhǔn)，發(fā)病1個(gè)月以前接

5、種過(guò)水痘疫苗的，認(rèn)為有免疫。免疫史不詳?shù)牟±驅(qū)φ沼枰蕴蕹?br>　　 按2～8歲和9～15歲年齡組分層，以接種疫苗為暴露因素進(jìn)行病例對(duì)照研究1:1配對(duì)分析，評(píng)價(jià)疫苗保護(hù)效果。
　　 7.統(tǒng)計(jì)方法1:1配對(duì)病例對(duì)照研究OR=c/b，x2=(b-c-1)2/(b+c)，OR95％CI=OR(1±1.96/sqrt(X^2))，疫苗保護(hù)效果(vaccineefficacy,VE)=（1-OR）×100％，應(yīng)用Excel2003及

6、SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.基本情況
　　 1.1.調(diào)查情況
　　 對(duì)2011年1～6月間廣州市天河區(qū)傳染病網(wǎng)絡(luò)報(bào)告系統(tǒng)上報(bào)告的水痘病例進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，共調(diào)查病例476人，其中暴發(fā)病例236人。同時(shí)，根據(jù)暴發(fā)病例對(duì)照配比條件，按照1:1的比例，選擇、調(diào)查相應(yīng)的健康兒童，并觀察至暴發(fā)疫情結(jié)束（接觸病例后）21天后，無(wú)發(fā)病者列為對(duì)照，共236人。
　　 共調(diào)查發(fā)生

7、水痘暴發(fā)疫情的兒童集體單位45家，其中幼兒園11家、小學(xué)29家、中學(xué)5家。其中，公立中小學(xué)23家，民辦中小學(xué)11家;公辦幼兒園3家，民辦幼兒園8家。
　　 在兒童集體單位暴發(fā)疫情調(diào)查和處置過(guò)程中，指導(dǎo)學(xué)校按照傳染病疫情常規(guī)控制措施進(jìn)行防控處置，均未采取應(yīng)急接種措施。
　　 1.2.發(fā)病一般情況45家有水痘暴發(fā)疫情的兒童集體單位中，有疫情的教學(xué)班水痘罹患率最小4.26％，最大27.78％。
　　 病例組和對(duì)照組各2

8、36人，其中2～8歲病例及對(duì)照各127人，9～15歲病例及對(duì)照各109人。病例組平均年齡為8.58±2.63歲，對(duì)照組為8.67±2.65歲，兩者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F＝0.142，P=0.707);男女比例均為1:0.53;病例與對(duì)照在年齡、性別、戶籍性質(zhì)、暴露環(huán)境皆均衡可比。
　　 1.3.水痘減毒疫苗免疫情況
　　 病例組2～8歲的疫苗接種比例為45.67％，低于9～15歲組的70.64％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2

9、＝11.699，P＝0.001);對(duì)照組兩個(gè)年齡組接種比例分別為81.54％和78.30％，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.384，P＝0.536)。
　　 曾接種疫苗的135個(gè)病例中，發(fā)病距接種疫苗平均時(shí)間7.29±2.40年。其中2～8歲病例發(fā)病距接種疫苗平均時(shí)間5.02±1.57年;9～15歲病例發(fā)病距接種平均時(shí)間9.00±1.19年。
　　 2.疫苗保護(hù)效果評(píng)價(jià)
　　 2.1.病例對(duì)照（1:1配對(duì)）

10、　　 2～8歲組OR值為0.083(95％CI:0.037～0.189)，保護(hù)效果為91.7％(95％CI:81.1％，96.3％)，結(jié)果有顯著意義;9～15歲組OR為0.47(95％CI:0.200～1.1211)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.2.疫苗對(duì)水痘重癥病例的保護(hù)效果
　　 由于暴發(fā)疫情中皮損≥50個(gè)病例數(shù)少，故對(duì)所有調(diào)查的病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。皮損數(shù)≥50的患者水痘疫苗接種率27.27％(24/88)，皮損數(shù)

11、＜50的患者接種率59.28％(230/388)，經(jīng)年齡調(diào)整后，x2M～H=27.721，P＜0.001，調(diào)整OR為0.258(95％CI:0.154～0.431)。
　　 結(jié)論：
　　 1.本研究結(jié)果顯示，在兒童集體單位暴發(fā)時(shí)水痘疫苗的總體保護(hù)效果為較好，達(dá)到80％。
　　 2.水痘疫苗對(duì)重癥水痘有較好的保護(hù)作用。因此，防制水痘仍需提高水痘疫苗接種率，擴(kuò)大免疫覆蓋率。
　　 3.調(diào)查對(duì)象的總體接種比例接

12、近70％，顯示1劑水痘疫苗即使在70％的免疫覆蓋率下，也不能防止突破性水痘病例和暴發(fā)疫情的發(fā)生。
　　 4.按照目前的免疫程序，兒童1～2歲接種1劑水痘疫苗，約6～7年后，疫苗保護(hù)率會(huì)明顯衰減，受種對(duì)象將在小學(xué)中后期到初中階段容易發(fā)生突破病例。因此，增加1劑水痘疫苗，對(duì)控制學(xué)校水痘疫情會(huì)有一定意義。
　　 5.建議對(duì)接種年齡、初次免疫失敗、暴露情況等因素對(duì)疫苗保護(hù)效果的影響作進(jìn)一步研究，并由此確定第2劑次疫苗的適當(dāng)接種時(shí)