丹參多酚酸鹽對兔動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定作用的研究.pdf

1、背景：急性冠脈綜合癥(ACS)是冠心病中的急癥，冠狀動脈粥樣硬化斑塊的易損性或不穩(wěn)定性是ACS的病理基礎，及時識別和檢出冠脈易損斑塊(vulnerable pla que)并給予有效的干預，對于臨床有效預防ACS具有十分重要的意義。冠心病被認為是一種多基因與環(huán)境相互作用形成的復雜疾病，在臨床工作中發(fā)現一部分患者經過控制傳統(tǒng)的危險因素及正規(guī)治療后，低密度脂蛋白(LDL-C)已經明顯降低，但冠脈造影提示斑塊仍然繼續(xù)進展，這促使我們尋找其他的

2、可能與冠心病形成有關的因素為臨床提供新的治療靶點。 目的：(1)球囊損傷兔腹主動脈的同時給予高膽固醇飲食復制兔動脈粥樣硬化模型；(2)測定丹參多酚酸鹽及辛伐他汀干預前后血脂水平；(3)應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、淀粉樣蛋白A(SAA)、可溶性白細胞分化抗原40配體(sC040L)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)的水平；(4)觀察斑塊大體形

3、態(tài)以及組織學變化，探討炎癥反應和動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性之間的關系。并通過丹參多酚酸鹽的干預作用，探討該藥物穩(wěn)定斑塊的可能機制。 方法：40只雄性純種新西蘭大白兔，隨機分成四組，即丹參多酚酸鹽干預組(A組)：球囊損傷+高膽固醇飲食+丹參多酚酸鹽干預；辛伐他汀干預組(B組)：球囊損傷+高膽固醇飲食+辛伐他汀干預；高膽固醇飲食組(C組)：球囊損協(xié)高膽固醇飲食和正常對照組(D組)：普通飼料喂養(yǎng)。其中30只新西蘭大白兔適應性喂養(yǎng)1周后，再行腹

4、主動脈內膜損傷術。術后喂以高膽固醇飲食，并將A組給予丹參多酚酸鹽注射液，50mg/kg/d，B組給予辛伐他汀5mg/kg/d，灌胃。持續(xù)喂養(yǎng)12周。12周后腹腔注射中國斑點蝰蛇毒0.15mg/kg，30min后，經耳緣靜脈注射組胺0.02mg/kg，各組于處死前24h、48h紿子兩次藥物觸發(fā)斑塊破裂，靜脈麻醉處死兔子，取材，進行分析。各組于12周時分別于實驗結束時進行血液檢測，檢測總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)，低密度脂蛋白(LDL

5、-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。ELISA法檢測血清oxLDL、SAA、sCD40L、MMP-9/TIMP-1水平。觀察實驗兔動脈粥樣硬化(AS)斑塊的病理形態(tài)學改變及藥物對斑塊的影響。 結論：1.丹參多酚酸鹽具有和辛伐他汀相似的降低TC和血清LDL的作用。 2.通過對病理形態(tài)學觀察，丹參多酚酸鹽能顯著降低內-中膜厚度、增加纖維帽厚度/內中膜厚度比值和減少動脈粥樣硬化斑塊的面積，具有抗動脈粥樣硬化和穩(wěn)定斑塊的作用。3.丹