外周神經(jīng)損傷對記憶的影響及其機制.pdf

1、中山大學博士學位論文外周神經(jīng)損傷對記憶的影響及其機制姓名：任文杰申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：劉先國20100603中山大學博士學位論文外周神經(jīng)損傷對記憶的影響及其機制鑒于TNFa在神經(jīng)病理性疼痛及突觸可塑性方面的不同影響，實驗進一步檢測了術(shù)后不同時間海馬CAI及CA3區(qū)TNFa的表達及其組織學定位；最后通過使用TNFct合成抑制劑thalidomide、側(cè)腦室直接注射rrTNF及運用TNFRI基因敲除動物三部分實

2、驗來觀察TNF帕t在外周神經(jīng)損傷引起記憶功能障礙中的作用。實驗結(jié)果將有助于進一步揭示外周神經(jīng)損傷影響記憶的可能機制。第1部分外周神經(jīng)損傷損害空間工作記憶及海馬CA3CAl突觸長期可塑性長時程增強雖已有大量臨床報道慢性疼痛病人往往伴有認知功能障礙，但具體影響了何種認知功能及其可能的機制均仍未見報道。本部分實驗采用外周神經(jīng)損傷部分坐骨神經(jīng)切斷模型(sNI模型)作為慢性疼痛模型，并運用八臂迷宮觀察其空間工作記憶及參考記憶；然后通過海馬CA3C

3、AI區(qū)在體場電位的記錄，進一步觀察了海馬CA3CAl區(qū)突觸可塑性LTP的變化情況。結(jié)果顯示，外周神經(jīng)損傷后，空間工作記憶與海馬CA3CAI區(qū)L1’P均出現(xiàn)了時間依賴性損害，但空間參考記憶無明顯障礙。在SNI術(shù)后1020天，3040天進行八臂迷宮測試，動物的平均工作記憶錯誤數(shù)在測試第十天與第一天相較，無明顯改善；但假手術(shù)組動物工作記憶錯誤數(shù)隨著訓練次數(shù)增加逐漸減少，由第一天的1325：L0374次降到第十天的025：L0248次。這說明動

4、物在SNI術(shù)后出現(xiàn)了工作記憶的損傷。而與此不同的是，在SNI術(shù)后不同時間段的檢測中，模型組與手術(shù)組動物的平均空間參考記憶錯誤數(shù)均無顯著性差別。同時在對這批動物進行海馬CA3CAI區(qū)LTP的檢測中發(fā)現(xiàn)，動物在SNllh后給與高頻刺激誘發(fā)的LTP可達到143325％，此增強可持續(xù)3h(P005)。SNll8小時后，誘發(fā)場電位在高頻刺激后可以立即出現(xiàn)強直后增強，但增強均在lh之內(nèi)降到基線，表明SNI在術(shù)后18h損害了LTP的維持階段。迸一步檢