脂肪細(xì)胞因子及KLF14基因rs4731702位點(diǎn)多態(tài)性與妊娠期糖尿病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、第一部分脂肪細(xì)胞因子瘦素、脂聯(lián)素及趨化素與胰島素抵抗及妊娠期糖尿病的關(guān)聯(lián)研究
　　目的：分析妊娠期糖尿?。℅DM）患者血清脂肪細(xì)胞因子瘦素、脂聯(lián)素及趨化素水平與血脂水平變化的相互關(guān)系，研究瘦素、脂聯(lián)素及趨化素三者與胰島素抵抗、體重指數(shù)的關(guān)系，探討脂肪細(xì)胞因子、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能不足在GDM發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法：選取100例妊娠期糖尿?。℅DM）患者（病例組）和100例正常孕婦（正常對(duì)照組），收集臨床資料，進(jìn)行

2、人體測(cè)量（身高、體重、血壓等），檢測(cè)生化指標(biāo)(包括空腹血漿胰島素、血糖、血脂等)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定所有受試者血清瘦素、脂聯(lián)素及趨化素水平，并分析兩組各指標(biāo)的變化，同時(shí)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)及胰島β細(xì)胞功能，分析GDM患者血清瘦素、脂聯(lián)素及趨化素水平在胰島素抵抗和GDM發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　結(jié)果：
　　(1) GDM孕婦與正常孕婦相比，血清瘦素水平明顯增高，脂聯(lián)素水平明顯降低(P均<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

3、意義；趨化素在兩組外周血中均有表達(dá)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(2) GDM孕婦血清瘦素水平與產(chǎn)前BMI呈正相關(guān)(P<0.05)，與FPG、FINS、HOMA-IR呈顯著正相關(guān)（P<0.01)；正常孕婦血清瘦素水平與FPG、FINS、HOMA-IR均呈正相關(guān)（P<0.05)，與產(chǎn)前BMI無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。兩組孕婦血清瘦素水平與FINS、HOMA-IR相關(guān)系數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　(

4、3) GDM孕婦血清脂聯(lián)素水平與產(chǎn)前BMI、HOMA-IR呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與FPG、FINS無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)；正常孕婦血清脂聯(lián)素水平與產(chǎn)前BMI、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與FPG無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。對(duì)所有受試者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素水平與產(chǎn)前BMI、FPG、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，其中與產(chǎn)前BMI獨(dú)立相關(guān)(P<0.05)。
　　(4)血清趨

5、化素水平與 FPG、FINS、HOMA-IR呈明顯正相關(guān)(P＜0.05)，而與產(chǎn)前BMI無(wú)明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　(1) GDM孕婦存在較高的血清瘦素水平，且與血糖代謝、胰島素抵抗密切相關(guān)。瘦素通過(guò)多種途徑參與胰島素與血糖之間的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致胰島素抵抗，并參與了GDM的發(fā)病。
　　(2) GDM孕婦較正常孕婦脂聯(lián)素水平降低，血清脂聯(lián)素水平與體內(nèi)脂肪含量有關(guān)，脂聯(lián)素參與了孕期糖代謝的調(diào)節(jié)，不僅是妊娠期胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)

6、制之一，而且參與了GDM的發(fā)病。
　　(3)趨化素與了妊娠期糖代謝及胰島素抵抗，但可能與妊娠糖尿病的發(fā)病無(wú)關(guān)。
　　第二部分KLF14基因 rs4731702位點(diǎn)多態(tài)性與脂肪細(xì)胞因子及妊娠期糖尿病的關(guān)聯(lián)研究
　　目的：研究KLF14（Kruppel-like Factors14）基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn) rs4731702與脂肪細(xì)胞因子、妊娠期糖尿?。℅DM）的相關(guān)性以及KLF14基因rs4731702位點(diǎn)不同基因型與體

7、重指數(shù)（BMI）、胰島素抵抗之間的關(guān)系。
　　方法：本研究采用病例對(duì)照法，隨機(jī)選取妊娠期糖尿病孕婦(GDM組)和正常孕婦(Control組)各100例作為研究對(duì)象，對(duì)受試者進(jìn)行體格檢查，檢測(cè)相關(guān)生化指標(biāo)(如空腹血糖、空腹胰島素、血脂等)，根據(jù)公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），并采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-RFLP)技術(shù)，對(duì)兩組孕婦KLF14基因rs4731702位點(diǎn)進(jìn)行

8、基因分型，比較兩組間的基因型和等位基因頻率，進(jìn)行與脂肪細(xì)胞因子及GDM的關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果：
　　(1) KLF14基因rs4731702位點(diǎn)C等位基因頻率、CC基因型頻率在GDM組明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　(2) GDM組內(nèi)CC基因型者BMI、FPG、TG、HbA1c、HOMA-IR較CT、TT基因型者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CC基因型者FINS、HDL、HOMA-β較CT、TT

9、基因型者低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　(3) KLF14基因的表達(dá)與瘦素、趨化素水平呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)。
　　(4)多因素分析提示KLF14基因CC基因型與GDM密切相關(guān)(P=0.005，RR=25.128)。
　　結(jié)論：KLF14基因能在細(xì)胞水平上調(diào)節(jié)糖脂代謝。KLF14基因rs4731702位點(diǎn)CC基因型在GDM發(fā)病過(guò)程中起一定的作用，可能為GDM的易感基因，且與脂代謝異常、胰島功能異常及肥胖