mTOR在活性維生素D3調(diào)控Thy-1腎炎中的靶點作用以及機制的探討.pdf

1、目的：探討mTOR和活性維生素D3調(diào)控大鼠腎炎過程的相關(guān)性以及活性維生素D3的作用靶點。
　　方法：將60只健康的雄性SD大鼠隨機分為空白對照組（Control Group, CG）、腎炎模型組（Nephritis Group, NG）、腎炎+活性維生素D3干預(yù)組(Nephritis+1.25(OH)2D3 Group, NVG)、腎炎+活性維生素D3+雷帕霉素干預(yù)組((Nephritis+1.25(OH)2D3+Rapamyci

2、n Group, NVRG)，每組15只；給予除CG組外的所有大鼠一次性尾靜脈注射單克隆抗Thy-1抗體（25μL/100g），誘導(dǎo)系膜細(xì)胞增生型腎炎模型，造模成功后給予NVG和NVRG組大鼠活性維生素D30.5μg/(只·d)灌胃，同時給予NVRG組大鼠雷帕霉素1mg/（Kg·d）灌胃，直到第21天實驗結(jié)束；分別于干預(yù)后第1、3、7、14、21天每組隨機處死3只大鼠，處死的大鼠前一天均收集24h尿液，檢測24h尿蛋白定量，腎組織標(biāo)本經(jīng)

3、HE和PAS染色后確定腎臟病理損害分級，免疫組化法檢測腎組織中PCNA、mTOR的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.NG組大鼠在注射抗Thy-1抗體后第1天即產(chǎn)生大量尿蛋白，第3天達(dá)高峰，至第21天恢復(fù)正常； NVG組和NVRG組大鼠在各時間點的尿蛋白水平均顯著低于NG組（p<0.05），且在第14天恢復(fù)正常。2.NG組大鼠腎組織在注射抗Thy-1抗體后第3天出現(xiàn)病理學(xué)改變，第7天病理損害達(dá)高峰，第21天恢復(fù)正常；NVG和NVRG組大鼠腎組織

4、病理損害在不同時間點均較NG組減輕，且兩組之間無顯著差異。3.與CG組相比，NG組PCNA、mTOR的表達(dá)明顯增強（p<0.05）；與NG組相比，NVG組和NVRG組PCNA、mTOR表達(dá)明顯減少（p<0.05），NVG組和NVRG組PCNA、mTOR的表達(dá)無顯著差異（p＞0.05）。
　　結(jié)論：1.活性維生素 D3可以顯著抑制大鼠腎小球系膜細(xì)胞的增殖；2.mTOR參與了活性維生素 D3對大鼠腎炎的調(diào)控過程，可能是活性維生素D3的