血小板衍生生長因子及其受體在慢性心房顫動患者心房中基因表達.pdf

1、目的:檢測風濕性心臟病(風心病)心房顫動(房顫)患者心房組織纖維化程度，Ⅰ型膠原(Col Ⅰ)、Ⅲ型膠原(Col Ⅲ)、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、血小板衍生生長因子-AA(PDGF-AA)、血小板衍生生長因子-BB(PDGF-BB)、血小板衍生生長因子受體-αα(PDGFR-αα)、血小板衍生生長因子受體-ββ(PDGFR-ββ)的基因轉錄和蛋白表達水平，探討研究房顫患者的心房組織纖維化的分子機制及其在房顫發(fā)展和維持中的作用。

2、 方法:75例風心病接受換瓣手術者，按心律情況分為三組，竇性心律組34例，陣發(fā)性房顫組11例，慢性房顫組30例。于建立體外循環(huán)前獲取右心耳組織，用苦味酸天狼猩紅染色法研究心房組織膠原沉積量及分布情況。再以半定量逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)技術測定心房組織中Col Ⅰ、Col Ⅲ、α-SMA、PDGF-AA、PDGF-BB、PDGFR-αα、PDGFR-ββ的mRNA水平。并用免疫組織化學方法測定α-SMA、PDGF-AA、

3、PDGF-BB、PDGFR-αα、PDGFR-ββ蛋白表達及分布。 結果:(1)與竇性心律組比較，房顫患者心房纖維化程度明顯增高，且與房顫持續(xù)時間呈正相關；房顫患者心房組織中Col Ⅰ的mRNA水平和蛋白表達明顯增加，且與房顫持續(xù)時間、左房內徑相關，Col Ⅰ的mRNA水平和蛋白表達在各組病人無差異；心房組織中Col Ⅰ的膠原容積分數(shù)及mRNA水平與左房內徑及房顫持續(xù)時間呈明顯正相關。(2)與竇性心律組比較，陣發(fā)性房顫患者心房組

4、織中PDGF-BB、PDGFR-ββ和α-SMA的mRNA及蛋白表達水平均明顯增加(P<0.01)，PDGF-AA和PDGFR-αα的mRNA及蛋白表達水平無變化；與竇性心律組比較，慢性房顫患者心房組織中PDGF-BB、PDGFR-ββ和α-SMlA的mRNA及蛋白表達水平均明顯增加(p:0.001)，PDGF-AA和PDGFR-α的mICNA及蛋白表達水平有增加，但未達到統(tǒng)計學水平。(3)Ⅰ型膠原的mRNA與PDGF-BB、PDGFR

5、-ββ和α-SMA定量分析呈正相關。 結論：房顫患者心房組織中存在明顯的纖維化，主要與Col Ⅰ相關。房顫患者心房組織中PDGF-BB、PDGFR-ββ和α-SMA的基因及蛋白表達增加可能是促進膠原合成，造成房顫時心房纖維化的分子機制之一，可能與房顫的發(fā)展和維持有關。PDGF及其受體在房顫中心房纖維化的發(fā)展和維持中起到重要的作用，是通過活化成纖維細胞發(fā)揮作用的。研究抑制PDGF及其受體作用可能是逆轉心房纖維化治療房顫的新途徑之一