大鼠缺血性結(jié)腸炎模型的建立及用PGE1、SF治療效果的研究.pdf

1、目的：一、建立大鼠缺血性結(jié)腸炎模型并探討其發(fā)病機(jī)制。 二、使用不同劑量的脂微球前列腺素E1(Lipo-PGE1)對(duì)缺血性結(jié)腸炎大鼠進(jìn)行治療，評(píng)價(jià)其治療效果及探討治療機(jī)制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 三、使用不同劑量的阿魏酸鈉(SF)對(duì)缺血性結(jié)腸炎大鼠進(jìn)行治療，評(píng)價(jià)SF治療效果及探討治療機(jī)制，為治療缺血性結(jié)腸炎提供新的途徑。 方法：一、光化學(xué)法制備大鼠缺血性結(jié)腸炎模型：靜脈注射光敏劑PSD-007后，用激光照射近端結(jié)

2、腸。分別在照射后0、1、3、5、7、14天等不同時(shí)間點(diǎn)處死大鼠。檢測(cè)結(jié)腸粘膜組織的LI、SOD、MDA和血清TNF-α的動(dòng)態(tài)變化。 二、用不同劑量Lipo-PGE1治療缺血性結(jié)腸炎大鼠：對(duì)照組(生理鹽水)、小劑量組(0.5ug/kg)、中劑量組(1ug/kg)、大劑量組(2ug/kg)。各組均連續(xù)用藥五天后全部處死，檢測(cè)LI、SOD、MDA和6-keto-PGF1α、TXB2及6-keto-PGF1α/TXB2的變化，分析TNF

3、-α、ICAM-1在結(jié)腸組織的表達(dá)情況。 三、用不同劑量的SF來(lái)治療缺血性結(jié)腸炎大鼠，分為：對(duì)照組(生理鹽水)、小劑量組(20mg/kg)，中劑量組(40mg/kg)、大劑量組(80mg/kg)，各組均連續(xù)用藥五天后全部處死，檢測(cè)LI、ET-1、SOD、MDA和6-keto-PGF1α、TXB2及6-keto-PGF1α/TXB2的變化，分析TNF-α、IcAM-1在結(jié)腸組織的表達(dá)情況。 結(jié)果：一、模型組大鼠經(jīng)激光照射后

4、出現(xiàn)進(jìn)食水減少、活動(dòng)度減弱、排便增多及暗紅色血便等表現(xiàn)，LI隨時(shí)間增加而加重，第5天達(dá)到最高點(diǎn)(3.25±0.46，P＜0.01)，之后逐步下降，到第14天基本恢復(fù)正常；SOD活性隨時(shí)間而下降，第3天到達(dá)最低點(diǎn)(19.12±6.70，P＜0.01)，MDA含量隨時(shí)間而增加，第3天到達(dá)最高點(diǎn)(30.38±4.41，P＜0.01)；TNF-α含量隨時(shí)間而增加，第5天到達(dá)最高點(diǎn)(1.89±0.38，P＜0.01)。上述指標(biāo)均在第14天恢復(fù)正常

5、。SOD與LI呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)-0.7223(P＜0.01)；MDA、TNF-α與LI呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.5213、0.5503(P＜0.01)。 二、用不同劑量的Lipo-PGE1治療IC大鼠后，中劑量組和大劑量組LI均比對(duì)照組低，且大劑量組比中劑量組更低。隨劑量的增加，結(jié)腸粘膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腺體細(xì)胞的變性、壞死有明顯的減少，中劑量組與大劑量組未見(jiàn)明顯血栓形成。中劑量組和大劑量組的SOD活性、6-keto-PGF1α

6、/TXB2比對(duì)照組高，而MDA、TXB2含量比對(duì)照組低。中劑量組和大劑量組結(jié)腸組織TNF-α、ICAM-1的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比對(duì)照組低，兩組的表達(dá)陽(yáng)性率也較對(duì)照組有所下降。 三、用不同劑量的SF治療IC大鼠后，中劑量組和大劑量組LI均比對(duì)照組低，但大劑量組與中劑量組之間沒(méi)有顯著性差異。隨劑量增加，結(jié)腸粘膜損傷壞死及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯下降；中劑量組和大劑量組SOD活性、6-keto-PGF1α/TXB2比對(duì)照組高，而MDA、ET-1、TX

7、B2含量均比對(duì)照組低；中劑量組和大劑量組結(jié)腸組織TNF-α、ICAM-1的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比對(duì)照組低，兩組的表達(dá)陽(yáng)性率也較對(duì)照組有所下降。 結(jié)論：一、光化學(xué)法建立的缺血性結(jié)腸炎模型，具有操作性好、可重復(fù)性強(qiáng)，動(dòng)物死亡率極低等特點(diǎn)，較好的再現(xiàn)人類IC的真實(shí)表現(xiàn)，為后續(xù)研究提供了可靠的動(dòng)物模型。IC的發(fā)展過(guò)程中，TNF-α起著重要的作用，與組織的損傷水平呈正相關(guān)。IC的發(fā)病機(jī)制中有氧自由基的參與，SOD與MDA分別與損傷指數(shù)呈負(fù)相關(guān)和正相

8、關(guān)，兩者的變化可作為體現(xiàn)疾病發(fā)展的早期指標(biāo)。 二、Lipo-PGE1對(duì)IC有較好的治療效果，治療后大鼠的LI明顯下降，有劑量依賴效應(yīng)。劑量過(guò)小時(shí)沒(méi)有明顯治療效果，在安全范圍內(nèi)加大用藥劑量可以增強(qiáng)治療效果。Lipo-PGE1通過(guò)抑制血栓形成，改善組織微循環(huán)及減輕炎癥反應(yīng)與氧自由基的產(chǎn)生來(lái)發(fā)揮治療作用，為臨床上使用該藥提供理論依據(jù)。 三、SF對(duì)IC有肯定的治療效果，可以明顯降低大鼠的LI，劑量過(guò)小時(shí)無(wú)明顯治療效果。SF主要通