從血管病變角度探討IgA腎病的進(jìn)展機(jī)制.pdf

1、IgA腎病是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，是終末期腎病(ESRD)的主要病因，因此，對(duì)IgA腎病預(yù)后的準(zhǔn)確判斷及進(jìn)展機(jī)制的研究具有重要意義。在本研究中，我們對(duì)IgA腎病腎功能狀態(tài)與病理分級(jí)之間的關(guān)系進(jìn)行了探討，并對(duì)微血管病變?cè)贗gA腎病進(jìn)展中的作用及纖溶酶原激活物系統(tǒng)在微病變中的作用進(jìn)行了研究。 方法:①通過(guò)對(duì)大樣本861例IgA腎病患者臨床病理資料的等級(jí)相關(guān)和有序Logistic多因素分析，尋找與IgA腎病腎功能狀態(tài)確切

2、相關(guān)的病理指標(biāo)。根據(jù)與IgA腎病腎功能狀態(tài)確切相關(guān)的病理指標(biāo)進(jìn)行病理分級(jí)，通過(guò)ROC曲線(xiàn)比較該病理分級(jí)方法與傳統(tǒng)Lee氏分級(jí)反映IgA腎病患者腎功能下降的敏感性和特異性。②利用激光微切割方法分別分離24例IgA腎病患者腎組織切片(8μm)中的腎小球(20個(gè)/例)和腎小管及其周?chē)g質(zhì)(200個(gè)/例)，應(yīng)用TaqMan實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)腎小球及腎小管間質(zhì)內(nèi)纖溶酶原激活物(PA)及纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)的mRNA表達(dá)。采用計(jì)算

3、機(jī)圖像分析系統(tǒng)定量分析毛細(xì)血管密度及PAI-1、組織型纖溶酶原激活物(tPA)及尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)的蛋白表達(dá)。應(yīng)用線(xiàn)性回歸統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，分析PA/PAI-1mRNA與毛細(xì)血管密度之間的關(guān)系。 結(jié)果:①腎小球全球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化、血管病變與IgA腎病腎功能分期呈等級(jí)相關(guān)，根據(jù)上述4項(xiàng)病理指標(biāo)積分進(jìn)行的分級(jí)(GTIV，為四項(xiàng)病理指標(biāo)的英文單詞第一個(gè)大寫(xiě)字母縮寫(xiě))與Lee氏分級(jí)相比反映IgA腎病腎功能分期的敏感

4、性和特異性更高(P值均小于0.001)。②隨著病變的加重，IgA腎病毛細(xì)血管密度均隨之減小。IgA腎病患者的腎小球毛細(xì)血管袢密度及腎小管周?chē)?xì)血管密度均與血清肌酐值成負(fù)相關(guān)，R2分別為0.6946和0.6271(P值均＜0.05)。腎小球tPAmRNA/PAI-1mRNA比值與腎小球毛細(xì)血管袢密度呈正相關(guān)(R2=0.7094，P＜0.001)；腎小管間質(zhì)uPAmRNA/PAI-1mRNA比值與腎小管周?chē)?xì)血管密度呈正相關(guān)(R2=0.