益腎湯聯(lián)合西藥延緩小鼠IgA腎病腎損害進(jìn)展的作用及機(jī)制.pdf

1、目的： IgAN已成為全世界公認(rèn)的發(fā)病率最高的原發(fā)性腎小球疾病，也是慢性腎臟病的主要病理類型。本研究擬通過建立BALB/c小鼠IgAN模型，從細(xì)胞凋亡及細(xì)胞因子角度、mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)翻譯水平研究益腎湯(經(jīng)驗方“益腎湯”是在古代名方“六味地黃丸《小兒藥證直訣》”基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥體會加減化裁而成)聯(lián)合西藥(強(qiáng)的松+依那普利)延緩小鼠IgAN腎損害進(jìn)展的作用及機(jī)制，對比研究“正常對照組、模型對照組、強(qiáng)的松+依那普利組、強(qiáng)的松+

2、依那普利+益腎湯低濃度組、益腎湯低濃度組、強(qiáng)的松+依那普利+益腎湯高濃度組、益腎湯高濃度組”小鼠：24小時尿蛋白定量、血尿定性、腎小球光鏡、免疫銀光半定量改變、小鼠腎小球系膜細(xì)胞凋亡及其調(diào)控基因Bax及Bcl-2的表達(dá)、腎組織TGF-β1、MMP-9、TIMP-1、PAI-ImRNA表達(dá)及蛋白質(zhì)含量的差異。從而探討益腎湯聯(lián)合強(qiáng)的松+依那普利延緩小鼠IgAN腎損害進(jìn)展的作用及可能機(jī)制。同時探討益腎湯與強(qiáng)的松及依那普利合用在延緩小鼠IgAN

3、腎損害的進(jìn)展方面是否優(yōu)于單用“西藥”或單用“中藥”，為臨床應(yīng)用中西藥聯(lián)合方法治療IgAN患者探索理論依據(jù)。 結(jié)論: 1.造模組小鼠尿蛋白定量、血尿、腎小球系膜區(qū)面積、系膜區(qū)/腎小球面積的比值、光鏡及免疫熒光等病理檢查方面的結(jié)果均說明此次用“口服牛血清白蛋白聯(lián)合尾靜脈注射葡萄球菌腸毒素B”的方法制作小鼠IgAN模型是成功的。 2.IgAN模型組小鼠具有明顯的系膜細(xì)胞凋亡不足；同時，IgAN模型組小鼠存在Bax表達(dá)不

4、足以及Bcl-2的表達(dá)增加，提示細(xì)胞凋亡及其調(diào)控基因Bax和Bcl-2在IgAN的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用。 3.TGF-β1、MMP-9、TIMP-1及PAI-1 mRNA及蛋白質(zhì)的異常表達(dá)在IgAN的發(fā)生發(fā)展中均有重要作用。 4.高濃度益腎湯在減輕IgAN小鼠的血尿、蛋白尿、穩(wěn)定腎功能方面優(yōu)于低濃度益腎湯，但在其它觀測指標(biāo)之間未觀察到統(tǒng)計學(xué)差異。 5.中藥方劑益腎湯可以減輕IgAN小鼠的血尿、蛋白尿、穩(wěn)定腎

5、功能、調(diào)控小鼠腎臟系膜細(xì)胞凋亡及Bax和Bcl-2的表達(dá)、減輕TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA及蛋白質(zhì)的異常表達(dá)、增強(qiáng)MMP-9 mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而延緩IgAN腎損害的進(jìn)展，但上述作用均不如強(qiáng)的松聯(lián)合依那普利組明顯。 6.強(qiáng)的松+依那普利+益腎湯的聯(lián)合治療方案較單用強(qiáng)的松+依那普利治療或者單用益腎湯治療IgAN在減少尿蛋白、穩(wěn)定腎功能方面有更好的療效，同時在改善IgAN病理損害、調(diào)控系膜細(xì)胞凋亡及IgAN