阿司匹林和氯吡格雷在冠狀動脈旁路移植術后抗血小板治療的臨床與基礎研究.pdf

1、目的：
　　 1.通過分析體外循環(huán)與非體外循環(huán)冠狀動脈旁路移植術（CCABG和OPCAB）圍術期血小板的數量和功能的變化情況，掌握其一般規(guī)律，為進一步的研究奠定理論基礎：
　　 2.通過前瞻性隨機研究，比較三種抗血小板治療方案（阿司匹林、氯吡格雷及聯合服用阿司匹林氯吡格雷）在OPCAB術后早期對患者的影響；以64層螺旋CT造影（multi-slice computed tomography Angiography，MSC

2、TA）為評價手段，比較應用三種抗血小板治療方案OPCAB術后近中期橋血管及吻合口的通暢情況；
　　 3.建立兔自體靜脈移植模型，比較阿司匹林、氯吡格雷、阿司匹林聯合氯吡格雷三種抗血小板治療方案對移植靜脈內膜增生的影響。
　　 材料與方法：
　　 1.隨機選取CCABG和OPCAB各30例病人，分別記錄兩組術前、術后當天、術后1天、5天和10天的血小板數量及二磷酸腺苷誘導的血小板聚集率（PAG）。術后當天的測量值需

3、做紅細胞壓積校正以減小血液稀釋導致的誤差。描繪走行趨勢圖，分析術后血小板數量和聚集功能的變化規(guī)律；
　　 2.從2008年8月～2009年6月期間，按納入及排除標準選取在我院行OPCAB手術的180名患者。隨機分為三組，每組60例，分別口服三種抗血小板藥物：單服阿司匹林組（100mg，1次/日），單服氯吡格雷組（75mg，1次/日），聯合服用阿司匹林（100mg，1次/日）氯吡格雷組（75mg，1次/日）。比較三組之間對術后凝血

4、功能、引流量、血小板數量和功能、中性粒細胞數量及出血并發(fā)癥等方面的變化。以64-MSCTA為主要評價手段，分析阿司匹林、氯吡格雷、阿司匹林聯合氯吡格雷三種抗血小板治療方案治療下的中期橋血管及吻合口通暢情況。所有數據用SPSS 17.0軟件進行統計學分析；
　　 3.32只新西蘭大白兔隨機分為4組，每組8只，按抗血小板治療方案分為對照組，阿司匹林組，氯吡格雷組，阿司匹林聯合氯吡格雷組.用“套管技術（Cuff technique）”

5、將兔自體頸外靜脈移植入同側頸動脈系統，6個月后采集標本，行電鏡超微結構觀察，切片染色并測量管腔面積、內彈力板圍繞面積和外彈力板圍繞面積，計算新生內膜及中膜面積，作定量分析；免疫組化觀察Bax和Bcl-2表達，計算細胞陽性表達率。
　　 結果：
　　 1.在術后常規(guī)阿司匹林治療的情況下，CCABG和OPCAB術后早期血小板數量先短暫下降，然后大幅上升，顯著超過術前水平（P<0.01），CCABG組的變化更明顯。術后血小板聚

6、集率也有所升高（P<0.05），術后第10天OPCAB組基本恢復而CCABG組仍高于術前水平（P<0.05）；
　　 2.三組之間在術后第10天的血漿凝血酶原時間、血漿活化部分凝血酶原時間、凝血酶時間、纖維蛋白原、血漿凝血酶原活動度、血漿凝血酶原活動度、國際標準化比值均無顯著差異（P>0.05）；三組之間在引流量、術后第5天及10天的血小板數量、第5天的血小板聚集率、笫10天的中性粒細胞百分比方面均無顯著差異，術后第10天二藥聯

7、用組的血小板聚集率顯著低于其他兩組（P<0.05）。術后近中期（6月～1年）三組LIMA橋通暢率無顯著性差異。用Fitzgibbon A+B級計算通暢率，三組之間LIMA和SVG橋血管通暢率無顯著性差異，LIMA遠端吻合口通暢率也無明顯差異，但阿司匹林聯合氯吡格雷組SVG的遠端吻合口通暢率高于阿司匹林組。用Fitzgibbon A級計算通暢率，三組之間LIMA的橋血管通暢率無顯著性差異，阿司匹林聯合氯吡咯雷組SVG的橋血管通暢率高于單服

8、阿司匹林組，三組之間LIMA吻合口通暢率對比無顯著性差異，阿司匹林聯合氯吡格雷組SVG吻合口通暢率均高于阿司匹林組和氯吡格雷組。阿司匹林組和氯吡格雷組之間均無顯著性差異；
　　 3.動物試驗取移植靜脈標本后，光鏡下顯示內膜增厚，彈性纖維及膠原纖維增多增粗，電鏡下顯示平滑肌細胞胞質內有大量肌絲及致密體，粗面內質網及高爾基器豐富，部分線粒體腫脹；四組之間中膜厚度和中膜面積均無顯著性差異（P>0.05）。在新生內膜厚度及面積及其與中膜

9、的厚度及面積比方面，氯吡格雷組和阿司匹林聯合氯吡格雷組間、對照組和阿司匹林組間均無顯著差異，但氟吡格雷組和阿司匹林聯合氯吡格雷組均分別低于和阿司匹林組（P<0.05）.氯吡格雷組和阿司匹林聯合氯吡格雷組的Bcl-2表達陽性率均分別低于對照組和阿司匹林組（P<0.05），氯吡格雷組和阿司匹林聯合氯吡格雷組之間、和阿司匹林組之間均無顯著差異（P>0.05）.而Bax蛋白表達在各組間則無統計學意義的差異.氯吡格雷組和阿司匹林聯合氯吡格雷組的B

10、ax/Bcl-2則明顯升高。
　　 結論：
　　 1.無論是否應用體外循環(huán)，CABG術后均有血小板數量增加和功能提高，體外循環(huán)組的變化更明顯，這可能是造成術后早期阿司匹林抵抗的原因之一；
　　 2.三組對術后的凝血功能、出血等方面無顯著差異，阿司匹林和氯吡格雷聯用組在OPCAB術后10天對血小板聚集率的抑制作用顯著強于一種藥物單獨應用；術后近中期（6月～1年），三組動脈橋血管通暢率無明顯差異；阿司匹林聯合氯吡格雷