TNF-α對(duì)TP酶的調(diào)節(jié)及其對(duì)氟鐵龍抑制大腸癌細(xì)胞作用的研究.pdf

1、目的：結(jié)腸癌發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)成為危害人類生存的重要疾病之一。目前結(jié)腸癌的治療是以手術(shù)、化療及免疫治療等為主的綜合治療。氟尿嘧啶是治療結(jié)腸癌的有效藥物，但有諸多副作用。氟鐵龍及卡培他濱是一類新型的氟尿嘧啶前體藥，具有口服吸收迅速，在腫瘤內(nèi)優(yōu)先轉(zhuǎn)化為5-FU的特點(diǎn)，與直接靜脈應(yīng)用5-FU相比，具有更強(qiáng)的腫瘤選擇性和更少、更輕的副作用。 胸苷磷酸化酶(TP酶)是氟尿嘧啶前體藥物轉(zhuǎn)化過(guò)程中發(fā)揮作用的關(guān)鍵限速酶，能催化5-FU前體藥物

2、轉(zhuǎn)化為有細(xì)胞毒作用的5-FU。由于TP酶在多種腫瘤組織中表達(dá)水平均高于周圍正常組織，因此5-FU前體藥物可以優(yōu)先在腫瘤內(nèi)部轉(zhuǎn)化為5-FU。本課題通過(guò)應(yīng)用腫瘤壞死因子α上調(diào)大腸癌細(xì)胞中的TP酶水平，從而增加氟尿嘧啶前體藥物的化療敏感性。 方法： 1．體外培養(yǎng)人大腸癌細(xì)胞株SW620、Lovo、Colo205及HT-29。 2．應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)腫瘤組織中TP酶蛋白水平。 3．以腫瘤壞死因子

3、α作用于腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)TP酶水平上調(diào)，觀察TP酶上調(diào)與腫瘤壞死因子α劑量以及作用時(shí)間的關(guān)系。 4．用MTT法和苔盼蘭染色法檢測(cè)腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)后的腫瘤細(xì)胞對(duì)5-FU前體藥物的化療敏感性變化。 5．應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)論： 1．大腸癌細(xì)胞株SW620中未檢測(cè)到TP酶蛋白表達(dá)，Lovo細(xì)胞、Colo205及HT-29細(xì)胞株TP酶蛋白表達(dá)存在顯著差異，說(shuō)明腫瘤細(xì)胞中TP表達(dá)