糖神散防治糖尿病性腎損害的動物實驗及臨床研究.pdf

1、背景：糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)屬糖尿病微血管病變，是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要原因之一，也是1型糖尿病患者的主要死亡因素。迄今為止，單純西藥尚不能有效阻止糖尿病腎損害的自然進程，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在DN防治方面積累了諸多經(jīng)驗及有效方藥。因此，全面系統(tǒng)地認(rèn)識糖尿病性腎病的發(fā)病機理及選取有效的中藥防治DN，具有重要的醫(yī)學(xué)價值和社會價值。 糖神散為山東省中醫(yī)管理局九五攻關(guān)課題的成果之一，在近幾年的臨床應(yīng)用中

2、，發(fā)現(xiàn)該藥對糖尿病患者的腎臟損害也有治療作用。本研究擬通過動物實驗及臨床試驗，對糖神散防治糖尿病腎損害的作用機理及療效情況做一深入探討，以求為臨床治療DN找到一有效途徑。 動物實驗部分 目的：觀察糖神散對糖尿病大鼠腎損害的防治作用，并初步探討黃芪在糖神散中的最佳劑量。 方法：制備糖神散，據(jù)其所含黃芪劑量的高低分為糖神1號、2號、3號。選用健康成年雄性Wistar大鼠70只，體重180～210g，尿糖陰性。隨機選取

3、13只為正常對照組。其余57只禁食12h后空腹腹腔注射0.45％鏈脲佐菌素(STZ)，誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型。將成模大鼠分為糖尿病組(DM組)、糖神1號治療組(HDT組)、糖神2號治療組(MDT組)、糖神3號治療組(IDT組)。將糖神散加蒸餾水配成0.12g/mL的藥液，每只大鼠用藥量按1.2g/kg體重折算(大鼠每公斤體重用藥劑量約為成人6.25倍)。HDT組：灌喂糖神1號；MDT組：灌喂糖神2號；LDT組：灌喂糖神3號。每日灌藥1次。D

4、M組與NC組：灌喂等容量的蒸餾水。用藥8周后處死大鼠，處死前禁食12h，測體重。檢測大鼠空腹血糖(FBG)、血清果糖胺(FIM)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、尿微量白蛋白(UAlb)、紅細胞中山梨醇含量(RBCS)、腎重/體重等。行大鼠腎臟HE及PAS染色，鏡下觀察腎小球組織學(xué)形態(tài)改變。 結(jié)果①HDT組較DM組Scr下降、Ccr升高(P<0.01)；HDT、MDT、LDT組較DM組UAlb、RBCS、FBG、FIM、

5、腎重/體重均下降(P<0.05)。②HDT’組較DM組CHO下降(P<0.05)；MDT、LDT組較DM組CHO下降，HDT、MDT、LDT’組較DM組TG均下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。③HDT較MDT、LDT組療效明顯(P<0.05)。 結(jié)論①HDT組可明顯改善糖尿病大鼠的肌酐和肌酐清除率，而MDT、L,DT組則對其無明顯改善。②三組糖神散均能有效減輕糖尿病大鼠腎損害，降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白，以HDT組效果最佳。③三組糖神散

6、均能降低糖尿病大鼠的RBCS。④三組糖神散均能改善糖尿病大鼠的糖代謝，降低其血糖、血清果糖胺，但降糖作用微弱，不能有效控制血糖。⑤三組糖神散均能改善糖尿病大鼠脂代謝，以HDT組作用最佳，但不能達到正常標(biāo)準(zhǔn)。⑥黃芪在糖神散中的最佳劑量為120g/料。 臨床試驗部分 目的：觀察糖神散治療Ⅲ～Ⅴ期糖尿病腎病(DN)的臨床療效。 方法：將2006年1月～2007年8月我院門診65例糖尿病患者，根據(jù)糖尿病腎損害的程度(按M

7、ogensen分類法)分為A組(Ⅲ期患者，24例)、B組(Ⅳ期患者，21例)、C組(Ⅴ期患者，20例)。各組患者在原用降糖藥不變的基礎(chǔ)上，加服糖神散3g，每日2次，治療30d。比較治療前后臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)、紅細胞中山梨醇含量及中醫(yī)癥狀和體征積分的變化。 結(jié)果：①有效率A組為91.67％、B組為80.95％、C組為70.00％；②糖神散能降低各期DN患者的全血比黏度低切值(P<0.01)，降低紅細胞中山梨醇含量(P<0.0