木糖醇致糖尿病大鼠腎小球損害的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：木糖醇具有天然廉價(jià)、改善糖代謝、促進(jìn)胰島素分泌等作用，廣泛用于糖尿病食品中。研究表明，應(yīng)用外源性木糖醇可引起血尿酸水平升高而導(dǎo)致腎損害或原有腎臟病變加重。糖尿病腎病的主要病理特點(diǎn)是腎臟體積增大，腎小球、腎小管基底膜增厚及細(xì)胞外基質(zhì)積聚，導(dǎo)致彌漫性和/或結(jié)節(jié)性腎小球硬化，合并腎小管間質(zhì)纖維化，從而出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等。Ⅳ型膠原是腎小球基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，其在腎組織的積聚是糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)。Ⅳ型膠原的表達(dá)可反

2、映糖尿病腎病的程度。本實(shí)驗(yàn)采用對(duì)單次靜脈注射鏈脲佐菌素誘發(fā)的糖尿病大鼠模型，喂飼以不同比例的木糖醇，觀察其血清、尿中尿酸水平及腎臟Ⅳ型膠原表達(dá)的變化，探討不同劑量木糖醇對(duì)糖尿病大鼠尿酸代謝和糖尿病腎病的作用。 目的：探討不同劑量木糖醇對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠尿酸代謝和腎小球Ⅳ型膠原表達(dá)的影響。 方法： 1．反相高效液相法(RP-HPLC)同時(shí)檢測(cè)血清、尿液中尿囊素、尿酸和肌酐方法的建立及評(píng)價(jià)。 2．雄

3、性Wistar大鼠100只，隨機(jī)選取16只作為正常對(duì)照組(NC組)，余84只大鼠作為糖尿病組。糖尿病組大鼠一次性尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)50 mg/kg建立糖尿病模型，72小時(shí)后血糖≥16.7mmol/L為造模成功，選取80只成模大鼠，平均分為4組：糖尿病對(duì)照組(DC組)，糖尿病5％木糖醇飼料組(D+5％Xy組)，糖尿病10％木糖醇飼料組(D+10％Xy組)，糖尿病20％木糖醇飼料組(D+20％Xy組)，NC組、DC組每天給予標(biāo)準(zhǔn)

4、飼料，余3組分別給予加入不同比例木糖醇的標(biāo)準(zhǔn)飼料。分別于飼養(yǎng)第4周和第8周末，每組隨機(jī)選取半數(shù)大鼠留24小時(shí)尿，采血，處死后取同側(cè)。腎臟行病理檢查和免疫組化法測(cè)量腎小球Ⅳ型膠原表達(dá)。所有數(shù)據(jù)分析用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件完成。 結(jié)論： 1.RP-HPLC分析法實(shí)現(xiàn)了微量血清、尿樣品中尿酸、尿囊素和肌酐的測(cè)定，且靈敏度高、重復(fù)性好、測(cè)定時(shí)間短，適用于科研工作和臨床檢測(cè)。 2.STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型具有典型的糖尿病臨床特

5、征，在自然病程的第4周即可出現(xiàn)明顯的糖尿病腎病病理改變，適合作為糖尿病腎病的動(dòng)物模型。 3．糖尿病大鼠與正常大鼠相比嘌呤代謝產(chǎn)物尿酸和尿囊素的生成增多，排泄亦增多，但后者的程度不及前者，故其血尿酸水平升高。 4．低、中劑量木糖醇糖尿病組與糖尿病對(duì)照組相比，尿酸和尿囊素的生成增加、排泄減少，使血尿酸和尿囊素水平進(jìn)一步升高，腎組織Col-Ⅳ的積聚增加，糖尿病腎病加重。 5．高劑量木糖醇糖尿病組與糖尿病對(duì)照組相比，尿酸