優(yōu)勢活化生殖道黏膜免疫反應(yīng)與歸巢.pdf

1、粘膜免疫是抵御有害病原微生物入侵的第一道防線，分布于粘膜的抗原特異性淋巴細胞對于快速清除病原生物，保護機體具有格外重要的作用。目前生殖道粘膜的性傳播疾病流行愈演愈烈，有效誘導抗原特異性T/B細胞向生殖道黏膜部位遷徙、定居對預防性傳播疾病具有重要意義，但人們對生殖道局部粘膜免疫系統(tǒng)及其調(diào)控機制依然知之甚少;
　　前期實驗中，探索了多種系統(tǒng)與黏膜免疫策略在生殖道中免疫反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)黏膜免疫能夠在生殖道中誘導好的lgA分泌，都能夠提升血液中

2、lgG水平;黏膜免疫后各個淋巴結(jié)中細胞IFN-γ分泌能力呈現(xiàn)出區(qū)域性，而肌注免疫范圍更加廣泛;
　　為了探究系統(tǒng)免疫與黏膜免疫在生殖道的免疫反應(yīng)，我們各選取了一種策略，進行免疫細胞遷徙探索，發(fā)現(xiàn)相對滴鼻免疫，肌注免疫能夠有效的誘導大量抗原特異性細胞進入生殖道黏膜;并且發(fā)現(xiàn)這種細胞遷徙行為受到細胞表面趨化分子受體與生殖道黏膜趨化分子作用;進一步研究，發(fā)現(xiàn)兩種免疫方式都能夠在生殖道黏膜中誘導出炎性的微環(huán)境，這種炎性環(huán)境可能是促使生殖道

3、分泌CXC19/10的重要原因;
　　兩種免疫方式初免后，進入生殖道總的細胞數(shù)上肌注高于滴鼻組，但是，對進入生殖道中的細胞進行表型分析，發(fā)現(xiàn)在TEM等重要細胞亞群上，滴鼻免疫組比例高于肌注組中;在生殖道黏膜OVA+CT加強實驗后，可以看到滴鼻免疫組TEM數(shù)量明顯高于肌注組，且滴鼻免疫組對模擬攻毒的反應(yīng)要快于肌注免疫組;對進入生殖道中的細胞分泌細胞因子能力分析，發(fā)現(xiàn)兩種免疫方式初免后，進入生殖道中細胞的多功能性上，滴鼻免疫組多功能性

4、要好于肌注免疫組，特別是生殖道黏膜攻毒后生殖道中細胞多功能性呈現(xiàn)出滴鼻免疫組明顯好于肌注免疫組。
　　從歸巢能力上看，肌注免疫誘導細胞向生殖道黏膜遷徙的能力遠遠好于滴鼻免疫，但是在生殖道黏膜部位的細胞效應(yīng)能力上來看，滴鼻免疫都呈現(xiàn)出較好的結(jié)果，這質(zhì)與量之間的差別是什么，結(jié)合文獻以及我們的實驗結(jié)果，iliac LN在生殖道免疫中具有重要作用，肌注免疫初免后iliac中細胞大量增殖，相對的滴鼻免疫免疫后增殖能力很弱，這間接說明為什么滴

5、鼻免疫在生殖道黏膜中能夠誘導趨化分鐘表達，而遷徙到生殖道黏膜的細胞卻遠遠少于肌注免疫;肌注免疫后iliac LN中CXCR3+和CCR9+細胞都有不同程度上調(diào)，這為細胞向生殖道遷徙提供分子基礎(chǔ);
　　兩種免疫策略下各個淋巴結(jié)中細胞因子表達情況發(fā)現(xiàn)，肌注免疫下各個淋巴結(jié)最先表達IL-1，滴鼻免疫下表達IL-17，且都能達到很高的水平，這是最顯著的表達差異因子;肌注免疫下，主要能在腹股溝、iliac、腋下、MLN、脾臟等部位誘導以上因