代謝綜合征對(duì)女性生育功能的影響及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、背景和目的：
　　代謝綜合征（MS）以中心性肥胖、糖調(diào)節(jié)受損、血脂異常以及胰島素抵抗（InsulinResistant，IR）為病理生理基礎(chǔ)，是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，其集簇發(fā)生可能與胰島素抵抗有關(guān)。而肥胖尤其是中心性肥胖是引起IR的始動(dòng)原因。正常人卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育經(jīng)歷募集、選擇、優(yōu)勢(shì)化及排卵等一系列生理過(guò)程。代謝綜合征患者卵泡發(fā)育障礙基本表現(xiàn)是卵泡募集數(shù)量較多、卵泡選擇及優(yōu)勢(shì)化受阻、卵泡發(fā)育停滯及無(wú)排卵發(fā)生。研究表明，卵泡

2、發(fā)育障礙與高胰島素血癥對(duì)卵泡內(nèi)顆粒細(xì)胞功能的影響有關(guān)，胰島素抵抗和肥胖都會(huì)影響卵母細(xì)胞的質(zhì)量，而其相關(guān)性尚無(wú)明確的理論依據(jù)。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)代謝相關(guān)因子的研究多局限于其他組織及細(xì)胞中，對(duì)于卵泡液、卵巢顆粒細(xì)胞及子宮內(nèi)膜代謝相關(guān)因子的研究極少見(jiàn)報(bào)道，若能發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者與正常女性子宮內(nèi)膜、卵巢及卵泡生長(zhǎng)環(huán)境中代謝相關(guān)因子的改變及其分子機(jī)制，有可能成為不孕伴代謝綜合征患者輔助生育治療的新靶點(diǎn)，對(duì)于提高該類(lèi)患者胚胎種植率及臨床妊娠率大有益處。

3、對(duì)臨床處理難治性肥胖型代謝綜合征的不孕不育患者提供有效的指導(dǎo)。本研究旨在討論MS與IVF-ET之間的關(guān)系，及MS患者與正常婦女卵巢顆粒細(xì)胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表達(dá)，以探討上述基因表達(dá)在不孕與MS發(fā)病之間的關(guān)系。
　　方法：
　　前瞻性的研究分析接受我中心長(zhǎng)方案IVF/ICSI-ET治療的病例70例，分為三組：MS未用藥患者27名作為研究組A，MS用藥患者13名作為研究組B，非MS正常體重指數(shù)婦女30名作為對(duì)照組

4、，比較各組一般情況、促排卵過(guò)程、胚胎情況及妊娠結(jié)局，并收集各患者取卵過(guò)程中卵巢顆粒細(xì)胞，采用半定量競(jìng)爭(zhēng)性逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)檢測(cè)三組婦女卵巢顆粒細(xì)胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　MS未用藥組，MS用藥組，正常組，各組間年齡、不孕年限、不孕原因、月經(jīng)周期和FSH均無(wú)明顯差異（P>0.05），而B(niǎo)MI、LH、E2、T值差異顯著（P<0.01）。其中，MS未用藥組的E2、T值與其余二

5、組相比明顯增高，而LH值則明顯低于其余二組。各組患者在受精方式、Gn使用天數(shù)、HCG日內(nèi)膜類(lèi)型、取卵后移植天數(shù)等方面沒(méi)有明顯差異（P>0.05）。正常對(duì)照組的Gn用量低于MS未用藥組和MS用藥組，MS未用藥組HCG日E2水平低于與MS用藥組、正常組，MS未用藥組的HCG日內(nèi)膜厚度大于正常組，這些差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。MS未用藥組的獲卵數(shù)和MⅡ期卵細(xì)胞數(shù)均顯著少于其余二組（P<0.05），且移植胚胎數(shù)少于正常組（P>0.05

6、）。三組患者在D3優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎移植率、冷凍胚胎數(shù)、胚胎冷凍率上均無(wú)顯著差別（P>0.05）。三組患者OHSS發(fā)生率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率之間均無(wú)明顯差異（P>0.05）。但MS未用藥組活產(chǎn)率呈明顯下降趨勢(shì)，而流產(chǎn)率升高。MS未用藥組和MS用藥組患者卵巢顆粒細(xì)胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表達(dá)均較正常對(duì)照組患者明顯升高，且以MS未用藥組者升高更為顯著(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　MS可能通過(guò)引起卵巢局部I