血液灌流對(duì)代謝綜合征患者血脂、血壓的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　近二十年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，高血壓、脂代謝紊亂、糖尿病和肥胖等心血管代謝病發(fā)病率急劇增加，流行病學(xué)調(diào)查顯示我國高血壓和血脂異常患者均超過2億，糖尿病和肥胖病人逾1億。上述心血管代謝病常聚集存在，以代謝綜合征（以下簡稱“MS”）的方式出現(xiàn)。MS患者中高甘油三酯血癥和低高密度脂蛋白-膽固醇血癥檢出率高達(dá)90％。目前，我國MS的患病率超過15％，患者超過2億，MS造成的主要后果為糖尿病、心肌梗塞、外周動(dòng)脈

2、粥樣硬化性血管病、心腎衰竭和腦卒中，也是致殘和病死的主要原因。MS已經(jīng)成為影響我國國民健康水平的重大非傳染疾病之一。目前綜合藥物干預(yù)MS三個(gè)以上組分達(dá)標(biāo)率不足10％，提高達(dá)標(biāo)率是臨床急需解決的難題。
　　目前對(duì)于MS的治療主要通過生活干預(yù)和藥物治療。生活方式干預(yù)主要包括合理膳食和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，可減輕患者體重，改善胰島素抵抗，提高長期生活質(zhì)量，但許多患者不能長期堅(jiān)持。藥物治療是目前臨床上治療MS的主要途徑，MS患者病情復(fù)雜，需口服多種藥

3、物，包括降糖、降壓和調(diào)脂藥物，以實(shí)現(xiàn)MS治療的綜合達(dá)標(biāo)。由于服用藥物多、價(jià)格貴，患者難以長期堅(jiān)持，依從性差，且部分患者服用藥物后仍然存在心血管疾病剩余風(fēng)險(xiǎn)。心血管疾病剩余風(fēng)險(xiǎn)指心血管代謝病通過傳統(tǒng)的他汀類降脂藥治療，雖然血液中低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平已達(dá)標(biāo)，但甘油三酯(Triglyceride，TG)水平仍明顯升高，而高密度脂蛋白膽固醇（High den

4、sity lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平較低，患者仍有較大可能發(fā)生心血管事件。MS的治療是國內(nèi)外面臨的難題，而目前對(duì)心血管疾病剩余風(fēng)險(xiǎn)的控制尚無很好的方法。在我國MS患者中，同時(shí)合并高血壓和血脂異常者占53.5％。因此，進(jìn)一步控制血脂異常，降低心血管疾病剩余風(fēng)險(xiǎn)是MS治療達(dá)標(biāo)的關(guān)鍵。為此我們積極探索MS新的治療方式。
　　血液灌流（Hemoperfusion，HP）早年多用于治療急性中毒和腎衰竭患

5、者，近年已被證明治療血脂異常穩(wěn)定有效。相比血液透析，HP在清除血液的大、中分子物質(zhì)有較好療效，但長期療效不確定。有研究觀察到血脂異常患者進(jìn)行HP后，血脂下降的同時(shí)血壓也有小幅度下降，但未對(duì)降壓機(jī)制作進(jìn)一步研究。為此，本研究納入合并高血壓和血脂異常的MS患者，予大比表面積的血液灌流器治療并進(jìn)行為期12周的隨訪。觀察HP前后血脂、血壓及血管活性物質(zhì)、炎癥相關(guān)指標(biāo)的變化，分析HP對(duì)MS患者血脂、血壓的影響，并對(duì)相關(guān)機(jī)制進(jìn)行初步探索。
　

6、　對(duì)象與方法:
　　對(duì)象:
　　MS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議標(biāo)準(zhǔn)。招募2012年10月24日至2013年1月25日到第三軍醫(yī)大學(xué)高血壓內(nèi)分泌科門診就診，合并高血壓、血脂異常的MS患者52例，符合入選標(biāo)準(zhǔn)、簽署知情同意書的31例。隨訪過程中失訪5例，完成隨訪26例，其中男性17例、女性9例。完成隨訪患者基本信息:①年齡:37歲-68歲，平均年齡54.65±10.28歲;②身高:147cm

7、-179cm，平均身高159.69±9.08cm;③體重:46.0Kg-126.7Kg，平均體重73.50±15.73 Kg;④BMI:21.29Kg/m2-39.54Kg/m2，平均BMI28.08±3.49Kg/m2;⑤腰圍:70cm-122cm，平均腰圍93.26±9.84cm。
　　方法:
　　收集入選MS患者的一般信息、現(xiàn)病史、既往史、最近3個(gè)月的降壓、調(diào)節(jié)代謝藥物使用情況、其它伴隨藥物使用情況、生活習(xí)慣（吸煙史、

8、飲酒史）、每周體力活動(dòng)量等，完成血壓、肥胖指標(biāo)等體格檢查、糖脂代謝指標(biāo)、血尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查及12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查。篩查合格后簽署知情同意書，一周內(nèi)擇期行HP，HP按照血液凈化常規(guī)方法。主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能、空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、TG、HDL-C、LDL-C、血管緊張素Ⅰ(AngiotensinⅠ，AⅠ)

9、、血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AⅡ)、醛固酮(Aldosterone，Ald)、血漿醛固酮/腎素活性比值(ARR)、高敏C-反應(yīng)蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocytechemotactic protein1，MCP-1)、血清抵抗素(Resistin)等指標(biāo)，HP后第4周、8周、12周復(fù)查上述指標(biāo)。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPS

10、S19.0軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，HP前與第4、8、12周隨訪資料的組間比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，采用線性相關(guān)分析明確兩變量間是否存在關(guān)聯(lián)。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.與HP前相比，第4、8周TC(P=0.023，P=0.024)、TG（P=0.008，P=0.008）顯著下降，而第4周HDL-C上升（P=0.029），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.分析第4、8、12周M

11、S患者的腎素-血管緊張素-醛固酮(Renin angiotensinaldosterone system，RAAS)系統(tǒng)相關(guān)激素和部分炎癥因子的變化趨勢，結(jié)果顯示3次隨訪血清抵抗素均較HP前顯著下降（P=0.044，P=0.012，P=0.010）。
　　3.HP后第4、8、12周收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)均較HP前下降(P=0.05，P=0.012，P=0.010)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。舒張壓(D

12、iastolic blood pressure，DBP)變化無顯著差異。線性相關(guān)分析提示第4、12周隨訪時(shí)SBP與血清抵抗素的下降幅度存在正相關(guān)（r=0.505,P=0.046; r=0.584,P=0.046）。
　　4.與HP前相比，第8周肌酐(Blood creatinine，Cr)下降(P=0.008)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.整個(gè)HP過程中未發(fā)生明顯畏寒、寒顫、心悸、多汗等不適，提示HP是安全的MS治療手段。<