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
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文檔簡介
1、研究背景:
代謝綜合征是一組以腹型肥胖,高血壓,血脂紊亂,糖尿病/糖耐量異常及胰島素抵抗為臨床表現(xiàn)的一類疾病,是造成心腦血管疾病及糖尿病并致死致殘的誘因之一。目前藥物治療無法有效控制疾病的發(fā)生發(fā)展。減重手術(shù)近年來被臨床證實能有效治療肥胖型2型糖尿病,有望成為代謝綜合征的新治療方式。本研究分別從臨床研究及動物實驗對此進行探索。
研究目的:
探討減重手術(shù)對代謝綜合征治療的有效性及持續(xù)性,并選擇合適的手術(shù)方案。檢
2、測代謝綜合征模型手術(shù)前后體液因子的改變探討其意義,為胃腸道重組手術(shù)應(yīng)用于臨床治療代謝綜合征提供理論及實驗依據(jù)。
研究方法:
第一部分,臨床研究:
回顧性分析接受減重手術(shù)治療代謝綜合征的臨床153例病例,手術(shù)方式包括腹腔鏡Roux-en-Y旁路術(shù)(LRYGB)和腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)(LSG),評估手術(shù)對體重、血糖、血脂、血壓及糖尿病緩解率的影響,并隨訪觀察療效持續(xù)性。
第二部分,動物實驗:
3、建立喂養(yǎng)型代謝綜合征大鼠模型,建模成功后實施分別相應(yīng)胃旁路術(shù)(Bypass),袖狀胃切除術(shù)(Sleeve)及假手術(shù),測定術(shù)前及術(shù)后多個時間節(jié)點各組大鼠體質(zhì)量、血糖、血壓、血脂、胰島素含量,并檢測脂肪細(xì)胞因子、腸道激素血清含量的變化,比較不同手術(shù)方式對代謝綜合征的療效。
結(jié)果:
第一部分:
隨訪時間為18(1~32)個月,5例病人失訪,均為接受LRYGB病人,共148例獲得隨訪。術(shù)后發(fā)生1例吻合口瘺、1例吻合
4、口梗阻、3例腸梗阻及12例傾倒綜合征,均為行LRYGB病人。行LRYGB病人:術(shù)后笫3個月體重、收縮壓、糖脂代謝等指標(biāo)與術(shù)前相比明顯降低,術(shù)后第6個月效果最佳,而術(shù)后第12個月療效進入平臺期;術(shù)后胰島素抵抗水平進行性下降,術(shù)后12月降至最低點;術(shù)后第6個月糖尿病緩解率最高,術(shù)后第24個月糖尿病緩解率為64%。行LSG病人:術(shù)后24個月體重呈進行性下降;空腹血糖及糖化血紅蛋白、收縮壓于術(shù)后第6個月明顯降低,至術(shù)后第12個月出現(xiàn)平臺期;血脂
5、水平于術(shù)后第24個月明顯降低;術(shù)后胰島素抵抗水平下降,同樣于術(shù)后第12月取得最佳療效后回升。
第二部分:
40例SD大鼠,代謝綜合征建模成功率為51.4%,1例胃旁路術(shù)大鼠死于吻合口梗阻。接受Bypass及Sleeve組大鼠術(shù)后1周起體質(zhì)量、空腹血糖、空腹胰島素及血脂顯著性下降,Sleeve組大鼠于術(shù)后第8周體質(zhì)量、空腹血糖、空腹胰島素復(fù)升。假手術(shù)組大鼠術(shù)后第1周體質(zhì)量一過性下降。Bypass及Sleeve術(shù)后胰島素
6、抵抗與敏感性均顯著改善,Bypass較Sleeve顯著,假手術(shù)組于術(shù)后1-4周胰島素敏感性一過性增高而胰島素抵抗無變化。Bypass組于術(shù)后1周起收縮壓顯著降低,而Sleeve組見于術(shù)后第8周,僅Bypass組于實驗終止前恢復(fù)正常血壓。胰島素抵抗與敏感性與肥胖相關(guān)因子、腸道激素、體重、血糖、血脂顯著相關(guān)。Bypass組與Sleeve組術(shù)后血清脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素顯著降低,Sleeve組于術(shù)后第8周血清脂聯(lián)素、瘦素水平回升。Bypass組
7、Ghrelin血清水平顯著降低,Sleeve組于術(shù)后第一周顯著下降后進入平臺期。Bypass組PYY血清水平進行性增高而Sleeve組僅有輕度提高并于術(shù)后一周期進入平臺期。
結(jié)論:
成功建立喂養(yǎng)型代謝綜合征大鼠模型,胃旁路術(shù)與袖狀胃切除術(shù)對代謝綜合征有效,胃旁路術(shù)療效及持續(xù)性更顯著。手術(shù)通過降低體重,降低血脂,調(diào)節(jié)脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素的分泌水平從而降低胰島素抵抗,提高胰島素敏感性。單純手術(shù)可導(dǎo)致一過性胰島素敏感性增高
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