食管癌前病變及癌演進(jìn)過(guò)程中乙酰肝素酶及其抑制劑作用的研究.pdf

1、食管癌為我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，盡管手術(shù)、放療、化療等綜合治療使食管癌的術(shù)后生存得到了很大的改善，但遠(yuǎn)達(dá)不到理想的程度。臨床上，多數(shù)食管癌患者就診時(shí)即已為中、晚期。由于有術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，術(shù)后五年生存率一直較低。 腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移必須突破細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和血管內(nèi)皮下基膜(BM)屏障，硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)是細(xì)胞外基質(zhì)和血管基膜的主要成分。乙酰肝素酶(Hpa)是一種葡萄糖醛酸內(nèi)切酶，也是目前發(fā)現(xiàn)的唯一可以降解HSP

2、G的酶，它通過(guò)切斷硫酸乙酰肝素蛋白多糖側(cè)鏈(HS)以降解細(xì)胞外基質(zhì)和血管基膜，并且能釋放和活化HSPG結(jié)合型的生長(zhǎng)因子(如bFGF，VEGF等)誘導(dǎo)血管生成，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。隨著Hpa與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系研究的深入進(jìn)行，Hpa將成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。 本課題從五個(gè)方面針對(duì)Hpa和食管鱗癌的關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)研究：1.Hpa在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)和與臨床病理特征的關(guān)系；2.Hpa在正常食管上皮、食管不典型增生組織和食管鱗狀

3、細(xì)胞癌中表達(dá)情況研究；3.人工合成針對(duì)Hpa基因啟動(dòng)子區(qū)的反義寡合苷酸(HpaASODN)脂質(zhì)體法轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)的人食管鱗癌細(xì)胞TE-13，觀察轉(zhuǎn)染后細(xì)胞Hpa基因和蛋白表達(dá)和食管癌細(xì)胞侵襲力的變化；4.研究Hpa抑制劑PI-88對(duì)TE-13細(xì)胞增殖和Hpa基因和蛋白表達(dá)的影響，并且聯(lián)合應(yīng)用PI-88與HpaASODN觀察對(duì)食管癌細(xì)胞侵襲力的影響；5.應(yīng)用PI-88和HpaASODN觀察對(duì)TE-13細(xì)胞體內(nèi)生長(zhǎng)、Hpa表達(dá)和腫瘤血管生成的