不同麻醉方法及鎮(zhèn)痛方法對肺癌根治術(shù)病人T細(xì)胞亞群及IL-2、sIL-2R、IFN-γ的影響.pdf

1、目的：惡性腫瘤病人免疫功能低下，手術(shù)和麻醉可使免疫功能進(jìn)一步降低。雖然大部分研究顯示麻醉藥和麻醉方法對免疫功能的影響是暫時(shí)的、可逆的，可很快恢復(fù)，但是采取一種圍術(shù)期麻醉平穩(wěn)并對免疫功能影響小的麻醉方法仍然是很有必要的。 本實(shí)驗(yàn)采用目前比較推崇的兩種麻醉方法，即全憑靜脈麻醉與靜脈丙泊酚復(fù)合硬膜外麻醉，抽取肺癌病人圍術(shù)期不同時(shí)間點(diǎn)靜脈血，通過流式細(xì)胞分析技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附法檢測病人圍術(shù)期T細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子的變化，以了解病人圍術(shù)

2、期及圍麻醉期免疫功能的變化，從而發(fā)現(xiàn)兩種麻醉方法對病人免疫功能的影響，找出更適合肺癌病人手術(shù)的麻醉方式。 方法：選擇45例擇期肺癌手術(shù)病人，年齡45～64歲，ASAI或II級，體重指數(shù)＜30kg/m2，無明顯心、肝、腎功能異常，近期未使用免疫抑制劑。將病人隨機(jī)分為三組：丙泊酚復(fù)合硬膜外麻醉聯(lián)合靜脈鎮(zhèn)痛(EI)組；丙泊酚復(fù)合硬膜外麻醉聯(lián)合硬膜外鎮(zhèn)痛(EE)組；全憑靜脈麻醉聯(lián)合靜脈鎮(zhèn)痛(TI)組，每組15例。病人入手術(shù)室前30min

3、肌注阿托品0.5mg，咪達(dá)唑侖0.05mg/kg。入室后5min測定血壓(BP)、心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)作為基礎(chǔ)值，建立靜脈液路。TI組直接行全麻誘導(dǎo)，誘導(dǎo)藥物采用瑞芬太尼(靶濃度6ng/ml)、異丙酚(靶濃度4μg/ml)，術(shù)中靶控輸注異丙酚(靶濃度4～6μg/ml)和瑞芬太尼(靶濃度4～6ng/ml)，按需給予肌松藥。術(shù)畢采用靜脈鎮(zhèn)痛(曲馬多10mg/kg，格拉司瓊3mg)。EI和EE組行T5～7硬膜外穿刺成功后，給予1

4、％利多卡因5ml作為試驗(yàn)量，確定麻醉平面后開始全麻誘導(dǎo)，方法同TI組。術(shù)中維持采用硬膜外分次給予0.375％羅哌卡因6-9ml，靶控輸注異丙酚(靶濃度4～μg/ml)，按需給予肌松藥和瑞芬太尼。EE組術(shù)畢采用硬膜外鎮(zhèn)痛(羅哌卡因0.15％，曲馬多3mg/ml，格拉司瓊3mg)，EI組術(shù)畢采用靜脈鎮(zhèn)痛。病人術(shù)中常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)血壓(BP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、心電圖(ECG)和末梢血氧飽和度(SpO2)，血壓和心率不超過基礎(chǔ)值

5、上下20％，末梢血氧飽和度維持在95％以上。麻醉深度監(jiān)測采用腦電雙頻譜(BIS)監(jiān)測儀，調(diào)節(jié)丙泊酚血漿靶濃度使BIS值維持在45～60。 三組均于麻醉前(T0)、手術(shù)開始后1h(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)后24h(T3)、72h(T4)分別抽取靜脈血5ml。測定T細(xì)胞亞群采用流式細(xì)胞分析技術(shù)，EIJSA酶聯(lián)免疫法測定血清白介素-2(IL-2)、可溶性白介素-2受體(sIL-2R)和干擾素-γ(INF-γ)水平。 結(jié)果：

6、 1.TI組與EI組比較1.1 T細(xì)胞亞群的變化除CD8+外，各指標(biāo)手術(shù)開始后1小時(shí)開始下降(P＜0.05)，術(shù)畢時(shí)TI組降至最低(P＜0.01)，術(shù)后1dTI組有所回升，而EI組降至最低(P＜0.05)。術(shù)后3d兩組有所恢復(fù)，但仍低于麻醉前。組間比較EI組與TI組術(shù)畢時(shí)差異顯著(P＜0.05)。 1.2細(xì)胞因子的變化1.2.1 IL-2水平的變化手術(shù)開始1h有所下降，術(shù)畢時(shí)下降明顯，TI組降至最低(P＜0.05)；術(shù)后1d EI組

7、降至最低，TI組開始恢復(fù)；術(shù)后3d兩組有所恢復(fù)，但仍低于麻醉前。組間比較術(shù)畢時(shí)兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 1.2.2 sIL-2R水平的變化手術(shù)開始1h及術(shù)畢有所升高，但與麻醉前比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 1.2.3 IFN-γ水平的變化術(shù)畢時(shí)降至最低，與麻醉前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后1d恢復(fù)接近術(shù)前水平；組間比較，術(shù)畢時(shí)TI組下降明顯(P＜0.05)。 2.EI組

8、與EE組比較2.1術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較兩組病人術(shù)后VAS評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；EI組出現(xiàn)惡心反應(yīng)2例。 2.2 T細(xì)胞亞群的變化除CD8+外，EI組各指標(biāo)術(shù)后1d繼續(xù)下降至最低(P＜0.05)；術(shù)后3d EE組基本恢復(fù)，EI組仍低于麻醉前；組間比較兩組組術(shù)畢時(shí)變化存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；EE組術(shù)后恢復(fù)早于EI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 2.3細(xì)胞因子的變化2.3.1 IL-2水平的變化術(shù)后1d EI組降至

9、最低，EE組開始恢復(fù)，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后3d EE組恢復(fù)至麻醉前，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 2.3.2 sIL-2R水平的變化組間組內(nèi)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 2.3.3 IFN-γ水平的變化術(shù)后1d恢復(fù)接近術(shù)前水平；兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論： 通過實(shí)驗(yàn)對比發(fā)現(xiàn)，靜脈丙泊酚復(fù)合硬膜外麻醉術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，對免疫功能影響小。術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛效果確切，