2型糖尿病伴發(fā)認知功能障礙的危險因素研究.pdf

1、本研究分為二部分: 第一部分:2型糖尿病與認知功能障礙 目的：探討與2型糖尿病相關的認知功能障礙。 方法：采用以醫(yī)院為基礎的頻數(shù)匹配病例對照研究方法。病例來自2005年3月至10月于天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院就診的2型糖尿病(T2DM)患者共118例。對照組為同期于天津醫(yī)科大學總醫(yī)院接受健康檢查的非糖尿病者共100例，對照組與病例組按年齡、性別、文化程度進行頻數(shù)匹配。認知功能測試分別采用(1)簡易智能狀態(tài)評價(MMS

2、E)；(2)韋克斯勒成人智力量表中國修訂版(WATS-RC)中的4項測驗，即填圖測驗、數(shù)字廣度、數(shù)字符號及類同測驗；(3)臨床記憶量表(甲套)全部5項測驗。綜合醫(yī)院焦慮和抑郁量表(HAD)評價研究對象的焦慮和抑郁狀態(tài)。采用t檢驗比較病例組與對照組認知功能評分差異，χ2檢驗比較各調查因素在兩組間分布的差異。 結果：病例組與對照組MMSE得分分別為27.0±3.2和27.8±2.0，差別未達到統(tǒng)計學顯著性水平(t=1.668，P=0

3、.098)；病例組在填圖測驗、數(shù)字廣度測驗、數(shù)字符號及類同測驗項目的年齡量表分均低于年齡、性別、文化程度匹配的對照組，差別均具有統(tǒng)計學意義(P均＜0.001)，說明病例組在邏輯思維能力、抽象思維能力、分析概括能力，視覺敏銳性、注意力、記憶力、信息處理速度及神經肌肉運動能力等方面的認知功能表現(xiàn)均差于對照組；病例組與對照組的記憶商(MQ)分別為90.0±15.6和100.3±12.8，兩組MQ差別具有統(tǒng)計學意義(t=5.354，P＜0.00

4、1)。病例組的MQ顯著低于常模均數(shù)100(t=6.926，P＜0.001)，而對照組MQ與常模均數(shù)比較，無統(tǒng)計學差異(t=0.251，P=0.803)，說明病例組存在記憶力損害。病例組在指向記憶、聯(lián)想記憶、圖像自由回憶、無意義圖形再認、人像特點回憶五項分測驗的年齡量表分均顯著低于年齡、性別、文化程度匹配的對照組(P均＜0.005)，說明病例組的言語記憶(學習記憶)和非言語記憶(視空記憶)能力均存在不同程度的損害。本研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡組(

5、55歲以下組、55歲及以上組)，不同性別的T2DM患者的多項認知功能測驗得分均顯著低于年齡、性別、文化程度匹配的對照組。說明不同年齡組、不同性別的T2DM患者均存在一定程度的認知功能障礙。病例組的抑郁量表得分高于對照組。 結論：T2DM患者存在著多個認知功能域的認知功能障礙，其中包括：抽象分析能力，注意力，精神運動速度，學習能力，言語記憶力，視空間記憶力等。 第二部分:2型糖尿病認知功能障礙的危險因素分析 目的：

6、探討2型糖尿病認知功能障礙的危險因素。 方法：采用以醫(yī)院為基礎的頻數(shù)匹配病例對照研究。病例及對照均來自2005年3月至2005年12月就診于天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院的T2DM患者。病例為伴有認知功能損害的2型糖尿病(T2DM-CI)患者共77例，對照組為經認知功能測試無明顯認知功能障礙的T2DM患者共95例，兩組按年齡及性別進行頻數(shù)匹配。通過調查表收集研究對象的人口統(tǒng)計學特征、生活方式、疾病史、疾病家族史、社會心理因素等資料；應用

7、聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術，分析載脂蛋白E(APOE)及對氧磷脂酶2(PONC311S)基因多態(tài)性；運用Logistic回歸模型對T2DM-CI的危險因素進行分析。 結果：單因素Logistic回歸發(fā)現(xiàn)，文化程度，血糖控制水平，T2DM病程，治療方法，血漿三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平，伴發(fā)高血壓，伴發(fā)冠心病，合并T2DM微血管并發(fā)癥，高血壓家族史，冠心病家族史，體育鍛煉，飲茶，抑郁，

8、焦慮等因素與T2DM-CI有統(tǒng)計學關聯(lián)。多因素Logistic回歸發(fā)現(xiàn)，文化程度高是T2DM認知功能的保護因素，OR值為0.561，95％CI:0.373～0.843；經常飲茶可降低T2DM-CI的危險，OR值為0.541，95％CI：0.309～0.947；高血脂(OR=1.798，95％CI：1.043～3.098)，病程長、并發(fā)DM微血管并發(fā)癥(OR=2.190，95％CI：1.315～3.647)，抑郁與焦慮(OR=1.747，

9、95％CI：1.153～2.646)，合并高血壓(OR=4.710，95％CI:1.845～12.023)，合并冠心病(OR=6.582，95％CI：1.860～23.295)，血糖控制差(OR=2.734，95％CI:1.504～4.970)，有高血壓家族史(OR=7.484，95％CI:2.461～22.758)可增加T2DM-CI的發(fā)生危險；對T2DM-CI各危險因素交互作用分析發(fā)現(xiàn)，高血脂與高血壓之間存在相乘模型交互作用，伴有高

10、血脂伴及高血壓的T2DM患者發(fā)生T2DM-CI的危險性是不具有該危險因素者的2.337倍(95％CI：1.550～3.522)。 通過對APOE及PON2C311S基因多態(tài)性分析發(fā)現(xiàn)，病例組與對照組APOEε4等位基因頻率分別為20.4％和10.4％，兩組有統(tǒng)計學差別(χ2=8.859，P=0.012)；病例組S/S基因頻率高于對照組(77.5％VS61.5％，χ2=4.465，P=0.030)。 Logistic回歸分

11、析發(fā)現(xiàn)，攜帶APOEε4等位基因為T2DM-CI的危險因素，OR值為2.325，95％CI:1.159～4.666；交互作用分析發(fā)現(xiàn)，攜帶APOEε4等位基因與高血壓(OR=7.040，95％CI：2.488～19.918)、冠心病(OR=3.333，95％CI:1.524～7.791)及T2DM微血管并發(fā)癥(OR=2.585，95％CI：1.178～5.670)對T2DM-CI的發(fā)生具有交互作用。 本研究發(fā)現(xiàn)，攜帶PON*S等

12、位基因可增加T2DM-CI的危險，OR值為2.148(95％CI:1.068～4.321)；并且，PON*S等位基因與高血壓(OR=5.018，95％CI:2.208～11.408)、冠心病(OR=2.878，95％CI：1.392～5.925)、T2DM微血管并發(fā)癥(OR=2.795，95％CI：1.340～5.829)及高血脂(OR=2.983,95％CI:1.123～7.927)交互作用可增加T2DM-CI的發(fā)生的危險性。