合并腎損害高血壓患者早期風(fēng)險評估和降壓療效差異評價.pdf

1、目的:
　　1.篩選并探討高血壓患者早期腎損害的的相關(guān)危險因素，建立基于數(shù)據(jù)挖掘方法的早期腎損害預(yù)警模型;
　　2.調(diào)查合并重度腎損害高血壓患者用藥及降壓達(dá)標(biāo)情況，建立基于定量藥理學(xué)方法評價氨氯地平的降壓療效差異模型。
　　方法:
　　1.早期腎損害高血壓患者風(fēng)險評估的研究:借助“高血壓?？崎T診電子信息管理系統(tǒng)”，前瞻性地收集未治療高血壓患者的人口學(xué)資料、動態(tài)血壓參數(shù)、血生化和血常規(guī)指標(biāo)建立臨床數(shù)據(jù)庫，單因素和多

2、因素Logistic回歸方法篩選出早期腎損害的的危險因素，再運(yùn)用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和隨機(jī)森林算法構(gòu)建預(yù)警評估系統(tǒng)，采用交叉驗(yàn)證方法評價模型的穩(wěn)定性和可靠性，并進(jìn)行Wilcox檢驗(yàn)以確定高血壓患者早期腎損害的最佳風(fēng)險評估模型。
　　2.合并重度腎損害高血壓患者降壓療效差異研究:借助已建立的“中華腎實(shí)質(zhì)性高血壓數(shù)據(jù)庫”，通過體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，動態(tài)血壓監(jiān)測等手段收集重度腎損害高血壓患者225例，分析該人群臨床用藥以及不同血壓監(jiān)測手段的降壓

3、達(dá)標(biāo)情況。采取整群抽樣法選擇68例患者，以氨氯地平為模型藥物干預(yù)治療8周，進(jìn)行藥動學(xué)和藥效學(xué)指標(biāo)檢測，使用NONMEM7.2軟件并基于FOCEI的方法，建立氨氯地平治療的群體藥動學(xué)/群體藥效學(xué)模型并進(jìn)行驗(yàn)證。
　　結(jié)果:
　　1.動態(tài)血壓參數(shù)中夜間血壓水平、血壓晝夜節(jié)律及血壓變異性與ACR密切相關(guān)(P＜0.05);夜間血壓下降率是早期腎損害發(fā)生的獨(dú)立危險因素（β值-0.252，P＜0.05）。
　　2.ACR與代謝綜合

4、征組分之間有顯著相關(guān)性(P＜0.05)，ACR陽性患者隨著代謝組分個數(shù)的增多而增加(P＜0.05);FBG受損、HDL降低和MS均可增加早期腎損害的風(fēng)險(P＜0.05)。
　　3.ACR與RDW水平密切相關(guān)(P＜0.05)，ACR陽性患者隨著RDW水平增高而增多(P＜0.05)。
　　4.早期腎損害預(yù)警模型因變量(Y):mAlb_yn，經(jīng)過篩選后的自變量集合:'dipping_4'，'SBP_night_down'，'MS

5、count'，'RDW';即血壓晝夜節(jié)律、夜間收縮壓下降率、代謝組分個數(shù)以及紅細(xì)胞分布寬度是重要的預(yù)警因子(P＜0.05)。
　　5.合并重度腎損害高血壓患者異常血壓節(jié)律比率大96.89％(P＜0.05);鈣拮抗劑使用率高達(dá)92.71％(P＜0.05)。
　　6.重度腎損害患者診室血壓SBP、DBP達(dá)標(biāo)率分別為29.30％、20.82％，24 h平均血壓達(dá)標(biāo)率分別為16.52％、16.96％，白晝平均血壓達(dá)標(biāo)率分別為25.0

6、0％、26.79％，夜間血壓率達(dá)標(biāo)分別為10.27％、8.48％(P＜0.05)。聯(lián)合用藥達(dá)標(biāo)率高于單一用藥(P＜0.05)。
　　7.氨氯地平降壓療效差異的后天性原因包括年齡、體重、吸煙、飲食、合并用藥和腎功能損害的程度，后兩者是重要的影響因素(P＜0.05)。
　　8.重度腎損害高血壓患者氨氯地平治療ESBP擬合結(jié)果:患者治療2周時SBP降低值為25.9mmHg，8周時達(dá)最大效應(yīng)為32.6 mmHg，獲得最大降低SBP效

7、應(yīng)50％的氨氯地平血藥濃度為7.71 ng/mL; EDBP擬合結(jié)果:治療2周時DBP降低值為3.4 mmHg，8周達(dá)最大效應(yīng)為13.6 mmHg，得到最大降低DBP效應(yīng)50％的氨氯地平血藥濃度為13.4 ng/mL。
　　結(jié)論:
　　1.血壓晝夜節(jié)律異常、代謝組分個數(shù)和紅細(xì)胞分布寬度是高血壓患者早期腎損害的預(yù)警指標(biāo)，基于新型數(shù)據(jù)挖掘的風(fēng)險評估模型穩(wěn)定可靠。
　　2.重度腎損害高血壓患者不同血壓指標(biāo)達(dá)標(biāo)率低（以夜間為甚