14-3-3蛋白在人腦星形細胞瘤中的定位研究及意義.pdf

1、星形細胞瘤是指以星形膠質細胞來源的瘤細胞所組成的腫瘤,約占神經上皮源性腫瘤的75％。按腫瘤的生物學特性星形細胞瘤可分兩大類：一類邊界清楚，較少向周圍腦組織浸潤，包括毛細胞星形細胞瘤、室管膜下巨細胞性星形細胞瘤與多形性黃色星形細胞瘤，其臨床表現(xiàn)與病情發(fā)展均有各自的典型特征，預后較好；另一類星形細胞瘤則無明顯邊界，向周圍腦組織廣泛浸潤，腫瘤細胞呈間變特性，包括星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤及多形性膠質母細胞瘤等。此類腫瘤病程為進展性，該腫瘤患

2、者中的大部分即使手術后接受放療、化療等綜合治療,療效依然欠佳。其中,惡性程度最高的多形性膠質母細胞瘤患者經綜合治療后,其中位生存期也僅為1年。在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有多種基因的連鎖改變,這些改變最終使腫瘤細胞獲得無限增殖的生長優(yōu)勢,從而促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。腫瘤細胞獲得對抗細胞凋亡的能力是其中的關鍵環(huán)節(jié)。因此,發(fā)現(xiàn)和闡明瘤細胞逃避細胞凋亡的機制有助于研究腫瘤治療的新方法。
　　14-3-3蛋白是一類高度保守的小分子多功能酸性二聚體蛋

3、白。它們是在1967年一項有關腦蛋白的研究中被發(fā)現(xiàn)的,并根據(jù)其在隨后的蛋白電泳中的位置而命名的。最初只發(fā)現(xiàn)這類蛋白在神經元中有大量的表達,但隨后的研究發(fā)現(xiàn)它們存在于所有的真核生物中。目前,已發(fā)現(xiàn)這類蛋白在哺乳類有機體中有由不同基因編碼的7個亞型及200多個能與其相互結合的配體分子。研究還發(fā)現(xiàn)14-3-3蛋白在多種細胞生理過程中起重要作用。近年的研究還提示,14-3-3蛋白有可能通過抑制細胞凋亡而參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。曹衛(wèi)東博士曾經研究并

4、證實了14-3-3蛋白在膠質瘤中有表達,但是具體哪一個亞型有表達還需要進一步的研究?；诖?本科題從以下方面進行探討。
　　14-3-3蛋白各亞型在人腦星形細胞瘤中的表達及意義:采用免疫組化ABC法檢測了10例正常腦組織、80例人腦星形細胞瘤石蠟標本中14-3-3蛋白各亞型的表達情況。結果顯示,在正常腦組織中,14-3-3蛋白7個亞型主要表達于神經元胞體和突起,但是ε、ζ和θ亞型在膠質細胞的胞漿中有弱表達。在大部分星形細胞瘤組織中

5、,β、ε、ζ、η和θ亞型都有表達,且它們的免疫反應評分隨著腫瘤的級別增高而升高。結果提示,這5個亞型在人腦星形細胞瘤的發(fā)生中可能起著重要的作用,尤其是β和η亞型。
　　綜上所述,本課題在國內外首次研究了14-3-3蛋白各亞型在人腦星形細胞瘤中的表達情況,結果表明，β和η亞型可能是人腦星形細胞瘤形成和發(fā)展過程中的兩個關鍵亞型,其作用機制可能是它們通過抑制腫瘤細胞凋亡來促進星形細胞瘤的發(fā)生和發(fā)展,而ε、ζ和θ亞型或許對正常腦的功能有關