Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白在人腦膠質瘤中的表達及意義.pdf

1、目的: 本研究旨在了解細胞周期蛋白E(Cyclin E)、細胞周期蛋白依賴性激酶2(CDK2)以及14-3-3蛋白在人腦膠質瘤組織和正常人腦組織中的表達，探討Cyclin E、CDK2、14-3-3與腦膠質瘤的關系及臨床意義，從細胞周期領域探討腦膠質瘤的發(fā)病機制，以期為腦膠質瘤的臨床病理診斷和靶向性分子治療和預后判斷提供幫助。
　　方法: 隨機抽樣選取64例人腦膠質瘤組織標本，男性38例，女性26例，年齡20-75(48.2±11

2、.3)歲。按WHO(2000)神經系統(tǒng)腫瘤分類和分級標準分為:Ⅰ級12例;Ⅱ級18例;Ⅲ級17例;Ⅳ級17例。對照組25例正常腦組織取自我院外傷后內減壓術的非腫瘤患者。應用免疫組織化學S-P法檢測各病理級別人腦神經膠質瘤組織和正常腦組織中Cyclin E、CDK2及14-3-3蛋白的表達。
　　結果: (1) Cyclin E蛋白陽性表達位于細胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒。64例膠質瘤組織中陽性表達率為67.2％(43/64)，正常

3、腦組織中陽性率為24.0％(6/25)，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(x2=22.761，P＜0.05)。Cyclin E在膠質瘤低級別(Ⅰ，Ⅱ級)與高級別（Ⅲ，Ⅳ級）之間的陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=10.787，P＜0.05)。Spearman相關分析顯示Cyclin E表達與膠質瘤的惡性程度呈正相關(r=0.634，P＜0.01)。
　　(2) CDK2蛋白陽性表達主要定位于細胞核，少數(shù)有胞漿著色，呈棕黃色或棕褐色不同強

4、度的染色。59例膠質瘤組織中陽性表達率為64.1％(41/64)，正常腦組織中陽性率為32.0％(8/25)，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(x2=13.977，P＜0.05);CDK2在膠質瘤低級別與高級別之間的陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=4.851，P＜0.05)。Spearman相關分析顯示CDK2表達與膠質瘤的惡性程度呈正相關(r=0.701，P＜0.01)。
　　(3)14-3-3蛋白在正常腦組織中主要表達于胞漿，在膠

5、質瘤組織中陽性表達率65.6％(42/64)，正常腦組織中陽性率為32.0％(8/25)，兩者間差異具有顯著性(x2=11.416，P＜0.05)。14-3-3蛋白在膠質瘤低級別與高級別之間的陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=7.850，P＜0.05)。Spearman相關分析顯示14-3-3蛋白表達與膠質瘤惡性程度呈負相關(r=-0.615，P＜0.05)。
　　(4) Spearman等級相關分析顯示Cyclin E和CD

6、K2在膠質瘤組織中的表達呈顯著正相關(r=0.804，P＜0.05)。14-3-3蛋白與Cyclin E以及14-3-3蛋白與CDK2在膠質瘤組織中的表達呈顯著負相關(r=-0.821，r=-0.787,P＜0.05)。
　　結論: Cyclin E和CDK2在神經膠質瘤組織表達明顯高于正常腦組織中的表達，提示Cyclin E和CDK2與膠質瘤細胞惡性增殖關系密切;CDK2與Cyclin E在膠質瘤組織中表達有相關性，提示CDK2

7、與Cyclin E在膠質瘤的發(fā)病機制中存在著協(xié)同調節(jié)作用。14-3-3蛋白的表達與膠質瘤惡性程度呈負相關，且14-3-3蛋白的表達與CDK2、Cyclin E表達呈顯著負相關，提示14-3-3蛋白抑制膠質瘤的發(fā)生發(fā)展。聯(lián)合檢測Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白可較準確評價人腦神經膠質瘤的病理特征，對判斷膠質瘤的惡性程度有重要的臨床價值，提示Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白可能可以作為判斷膠質瘤的生物學指標之一，以及