版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:利拉萘酯(Liranaftate,LN)是一種可外用治療皮膚淺部真菌感染的藥物,其療效與藥物在皮膚中的滯留量相關(guān),目前市售乳膏皮膚滯留量僅為給藥劑量的0.01%(皮膚滯留比)。本文采用溶劑乳化擴散法構(gòu)建LN固體脂質(zhì)納米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)及其凝膠,并進行表征及初步穩(wěn)定性研究,旨在提高LN的皮膚靶向性,提高皮膚滯留比,為LN等外用抗真菌藥物的皮膚靶向給藥系統(tǒng)研究提供研究方法和實驗基礎(chǔ)。
2、r> 方法與結(jié)果:
1.LN-SLN的構(gòu)建建立HPLC測定LN-SLN含量的方法,結(jié)果LN濃度在1~40μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好,日內(nèi)、日間精密度均小于3%,平均回收率為(100.04±3.11)%。利用微柱離心法分離游離藥物與載藥納米粒,方法重現(xiàn)性好、回收率高,可用于LN-SLN包封率的測定。
以包封率、粒徑、穩(wěn)定性為評價指標(biāo),分別采用微乳法、熱熔固化法、薄膜.超聲分散法、溶劑乳化擴散法制
3、備LN-SLN,結(jié)果溶劑乳化擴散法為佳。以單因素考察結(jié)合正交實驗設(shè)計優(yōu)化處方工藝,確定制備流程如下:取磷脂(Epikuron200)300 mg溶于5 mL乙醇,單硬脂酸甘油酯(GMS)90 mg、膽固醇(CHO)10 mg、LN5 mg溶于5 mL丙酮中,混合后加熱至60℃作為油相;取泊洛沙姆188(F-68)100 mg溶于30 mL水中,加熱至60℃,作為水相;用5 mL注射器將油相注入水相,60℃,1000 r·min-1磁力攪
4、拌30 min,除去有機溶劑,即得LN-SLN混懸液。該工藝重復(fù)性良好。
2.LN-SLN及其凝膠的表征及初步穩(wěn)定性研究采用卡波姆溶脹后加入LN-SLN混懸液的方法構(gòu)建LN-SLN凝膠(卡波姆含量0.20%,LN含量0.023%),并對LN-SLN及其凝膠進行表征及初步穩(wěn)定性研究。采用透射電鏡觀察納米粒為球形或類球形。激光衍射粒徑電位分析儀測定LN-SLN、LN-SLN凝膠粒徑大小分別為(145.3±6.09)nm、(19
5、0.3±1.63)nm;多分散系數(shù)(PDI)分別為0.203±0.01、0.267±0.04;Zeta電位分別為(-3.44±0.47)mV、(-21.2±1.02)mV。微柱離心法測定LN-SLN包封率為(75.8±0.70)%,載藥量為(5.17±0.03)%。HPLC測定LN-SLN、LN-SLN凝膠含量分別為(0.47±0.01)mg/mL、(0.023±0.001)%。差式掃描量熱分析提示LN可能以無定形狀態(tài)存在于載體中。LN
6、-SLN對強光(4500±500Lx)和溫度(25、40℃)敏感,4℃遮光條件下可貯存10天;LN-SLN凝膠在4、25、40℃貯存30天穩(wěn)定。
3.LN-SLN凝膠的皮膚靶向性研究采用改良Franz直立式擴散池,以離體乳豬皮膚為滲透屏障進行體外透皮擴散試驗,分別于給藥后2、6、12 h取下皮膚及透皮接受液??疾燧d藥量為0.023%的LN凝膠(混懸型)、LN乳膏(溶液型)、LN-SLN凝膠和2%LN乳膏(zefnart)的
7、累積滲透量、單位面積表皮滯留量Qe、單位面積真皮滯留量Qd,探討LN-SLN凝膠皮膚靶向性。
結(jié)果:LN各制劑中藥物基本未滲透進入接受液。LN-SLN凝膠與同濃度LN凝膠、乳膏比,能顯著提高LN在表皮及真皮的滯留量,其Qe12h約為LN凝膠的2.3倍,為LN乳膏的11.6倍;Qd12h為LN凝膠的2.5倍,為LN乳膏的8.5倍。LN-SLN凝膠與zefnart比,Qe、Qd均無顯著性差異,但12 h皮膚滯留比(0.94%)
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 肝靶向十六酸拉米夫定酯固體脂質(zhì)納米粒的實驗研究.pdf
- 鹽酸氟桂利嗪固體脂質(zhì)納米粒的制備及腦靶向研究.pdf
- 固體脂質(zhì)納米粒(SLN)的制備及表征.pdf
- 布洛芬固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的研究.pdf
- 固體脂質(zhì)納米粒
- 醋酸地塞米松固體脂質(zhì)納米粒凝膠劑的研究.pdf
- 聯(lián)苯雙酯固體脂質(zhì)納米粒的制備
- 肝靶向斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf
- 肝靶向氟尿苷二乙酸酯固體脂質(zhì)納米粒的實驗研究.pdf
- 冰片聚乙二醇共修飾固體脂質(zhì)納米粒的構(gòu)建及腦靶向研究.pdf
- 固體脂質(zhì)納米粒的研究概述
- 肝靶向阿克拉霉素A固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf
- 腦靶向替莫唑胺固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf
- 異維A酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠劑的研制.pdf
- 固體脂質(zhì)納米粒研究進展
- 布洛芬固體脂質(zhì)納米粒的制備
- 芹菜素固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf
- 葫蘆素固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf
- 氟尿苷二乙酸酯脂質(zhì)固體納米粒的制備
- 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的研制.pdf
評論
0/150
提交評論