高脂血癥大鼠重癥急性胰腺炎核因子-κB的活化及腺泡細胞凋亡.pdf

1、目的：探討高脂血癥(hyperlipidaemia，HL)對重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)大鼠胰腺組織病理損傷程度的影響及核因子NF-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)活化和胰腺腺泡細胞凋亡在其中所起的作用，為臨床的治療提供理論依據(jù)。 方法：50只雄性SD大鼠隨機分為4組：對照組10只，均衡飼料喂養(yǎng)2周后予假手術(shù)，開腹后僅翻動胰腺：HL組10只，脂肪乳灌

2、胃2周制HL大鼠模型后予假手術(shù)；SAP組15只，均衡飼料喂養(yǎng)2周后予牛磺膽酸鈉逆行胰膽管注射法建立SAP大鼠模型：HAP組15只，制HL大鼠模型基礎(chǔ)上建立SAP大鼠模型。觀察大鼠一般情況及體重變化。所有大鼠手術(shù)6小時后處死，采血檢測血甘油三酯(triglyeride，TG)、膽固醇(cholesterin，CH)、淀粉酶(amylase，AMS)水平：取胰腺組織，行蘇木精-伊紅染色(Hematoxylin and eosin stain

3、，HE)，顯微鏡下觀察胰腺病理改變，并根據(jù)Grewal法對胰腺組織損傷進行定量評估；免疫組化法檢測NF-κBp65及Fas、FasL蛋白表達，TUNEL法檢測胰腺腺泡細胞凋亡。 結(jié)果：飼養(yǎng)前后各組大鼠體重?zé)o顯著性差異，50只大鼠全部進入結(jié)果分析。1、血脂水平與血淀粉酶水平：HL組和SAP組的血TG水平較對照組的明顯升高(P<0.01)；HL組的血CH水平也比對照組明顯升高(P<0.01)：SAP組的血AMS水平較對照組明顯升高(

4、P<0.01)；而HAP組的血AMS較SAP組則明顯下降(P<0.01)。2、胰腺組織損傷病理評分：HL組的炎癥評分較對照組增高(P<0.01)；SAP組和HAP兩組的水腫、壞死、炎癥及出血四項評分較對照組均顯著增高(P<0.01)；HAP組的壞死評分比SAP組升高(P<0.05)。3、NF-κ Bp65表達：HL組NF-κ Bp65表達強度比對照組有顯著增強(P<0.05)，但表達陽性率與對照組相比無顯著性差異：SAP組與HAP組NF

5、-κ Bp65表達強度及陽性率較對照組均顯著增強(P<0.05)：HAP組NF-κ Bp65表達強度及陽性率與SAP組比較均顯著增強(P<0.05)。4、腺泡細胞凋亡指數(shù)(apoptosis index，AI)：HL組和SAP組的胰腺腺泡AI與對照組相比均明顯升高(P<0.05)；HAP與SAP相比AI下降(P<0.05)。5、Fas、FasL蛋白的表達：HL組與SAP組的Fas、FasL蛋白表達均比對照組有所增強(P<0.05)：HA

6、P組Fas、FasL蛋白的表達卻比SAP組顯著減弱(P<0.05)。 結(jié)論：血脂升高的大鼠胰腺組織NF-κ B活化增強，可引起胰腺發(fā)生輕微炎癥反應(yīng)，其腺泡細胞凋亡指數(shù)和凋亡蛋白Fas、FasL表達也升高或增強。當它們發(fā)生SAP時，其NF-κ B的表達比血脂正常的大鼠增強，而腺泡細胞凋亡指數(shù)和凋亡蛋白Fas、FasL表達卻降低或減弱，胰腺組織壞死程度更嚴重。因此，降低血脂水平、抑制NF-κ B的活化及通過調(diào)控機制令受損傷的腺泡細胞