化學(xué)性肝切除治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、[目的]①探討膽道化學(xué)性栓塞對(duì)肝細(xì)胞凋亡及膠原纖維增生的影響，評(píng)估膽道化學(xué)性栓塞進(jìn)行化學(xué)性肝切除的可行性和療效；②建立兔肝內(nèi)膽管結(jié)石的動(dòng)物模型，觀察在肝內(nèi)膽管結(jié)石形成過程中，膽管及肝組織病理變化的情況；③探討膽道化學(xué)性栓塞在阻止肝內(nèi)膽管結(jié)石再發(fā)、治療肝內(nèi)膽管結(jié)石中的應(yīng)用價(jià)值。 [方法]①應(yīng)用無水乙醇、醫(yī)用生物膠或無水乙醇聯(lián)合生物膠作為膽道化學(xué)栓塞劑，與單純膽管結(jié)扎組、假手術(shù)組比較，觀察大鼠膽道化學(xué)栓塞術(shù)后肝功能、肝葉質(zhì)量，肝組織

2、病理學(xué)變化；②運(yùn)用免疫組化方法檢測(cè)Fas和TGF-β1表達(dá)水平，分布情況；③梗阻加感染法制備兔肝內(nèi)膽管結(jié)石模型，用無水乙醇、無水乙醇聯(lián)合生物膠進(jìn)行膽道化學(xué)栓塞，觀察膽管、肝組織的病理變化。 [結(jié)果]①膽道化學(xué)性栓塞可出現(xiàn)大鼠肝功能一過性增高；栓塞肝中葉明顯萎縮纖維化；病理學(xué)觀察顯示膽道化學(xué)栓塞后膽管壁上皮結(jié)構(gòu)消失，管壁纖維化，壁周淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞數(shù)量減少，匯管區(qū)大量膠原纖維生成，膽小管增生，無淤膽、大片肝壞死等并發(fā)癥出現(xiàn)。其

3、中無水乙醇聯(lián)合生物膠組肝組織萎縮纖維化效果優(yōu)于其他各組，而無水乙醇組對(duì)肝功能影響最小。②膽道化學(xué)栓塞可誘導(dǎo)Fas介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡，合成TGF-β1增加，促進(jìn)肝星形細(xì)胞的激活與增生，合成細(xì)胞外基質(zhì)增加，啟動(dòng)進(jìn)行性肝纖維化。③按照0157K882.5X10<'4>菌株/Kg給菌量，膽總管梗阻程度為1.45mm建立兔肝內(nèi)膽管結(jié)石模型，3周成石率86.7％，5周時(shí)成石率100％，兔存活率90％。在成石過程中，膽管及肝組織由急性炎癥向慢性炎癥轉(zhuǎn)變

4、，結(jié)石逐漸形成：鏡下見部分膽管上皮壞死脫落，粘膜下小膿腫形成，壁周炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞腫脹，空泡樣變性。逐步發(fā)展為粘膜柱狀上皮、粘液細(xì)胞增生，壁周纖維化，匯管區(qū)纖維結(jié)締組織增生，間隔增寬，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝細(xì)胞數(shù)量減少，假小葉形成。④無水乙醇、無水乙醇聯(lián)合生物膠栓塞膽管內(nèi)無結(jié)石生成，無慢性增生性膽管炎形成，栓塞肝葉明顯萎縮、纖維化；無水乙醇聯(lián)合生物膠對(duì)肝內(nèi)膽管結(jié)石兔進(jìn)行膽道化學(xué)性栓塞治療，有效根除了慢性增生性膽管炎，栓塞肝葉萎縮、纖維化。