12-15-脂氧合酶基因多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease,CAD)不僅嚴(yán)重威脅發(fā)達(dá)國家人們的健康,在我國也已成為致死致殘率最高的疾病之一,嚴(yán)重威脅著我國人民的生命健康安全。CAD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,目前認(rèn)為它是一種由多種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所導(dǎo)致的復(fù)雜的多基因疾病。近年來,遺傳因素在CAD發(fā)病機(jī)制中的地位越來越引起人們的重視。12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)可通過多種機(jī)制促進(jìn)CAD的發(fā)生和發(fā)展。12/15

2、-LOX的編碼基因?yàn)锳LOX15,目前國外有學(xué)者探討了多個(gè)ALOX15基因多態(tài)性位點(diǎn)(SNPs)與CAD以及頸動(dòng)脈粥樣斑塊的相關(guān)性,探討的位點(diǎn)不完全相同而且得到的結(jié)論也并不完全一致,而在國內(nèi)還未見相關(guān)報(bào)道。本研究旨在觀察ALOX15基因多態(tài)性是否是CAD的遺傳易感因素,從而為該病的早期診斷和預(yù)防提供相關(guān)依據(jù)。
　　 目的：
　　 1.研究ALOX15基因SNPs在山東地區(qū)漢族人群的基因型及等位基因分布情況。
　　

3、 2.應(yīng)用病例-對照研究方法探討ALOX15基因多態(tài)性與CAD易感性的關(guān)系。
　　 研究方法：
　　 采用病例-對照研究方法,CAD組隨機(jī)入選2006年9月至2008年3月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科住院的病人,共519例(男性362例,女性157例,平均年齡61.3±10.755歲),入選病例均符合1979年WHO制定的CAD診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)證實(shí)至少有一支冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑狹窄≥50％,并排除甲狀腺功能亢進(jìn)癥、繼發(fā)性高

4、血壓、風(fēng)濕性疾病、嚴(yán)重的肝腎功能不全以及急性感染的患者；正常對照組隨機(jī)入選同期齊魯醫(yī)院的健康查體者,共608例(男性401例,女性207例,平均年齡60.4±10.730歲),兩組間年齡和性別均互相匹配。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)基因分析方法檢測ALOX15的兩個(gè)SNP位點(diǎn)(rs7217186,rs2619112),分析ALOX15基因多態(tài)性與CAD的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.C

5、AD組與對照組一般臨床特征的比較:兩組間年齡、性別無顯著性差異(P>0.05)。CAD組BMI、SBP、DBP、Glu、TG和LDL-C水平以及吸煙比例均顯著高于對照組(P均<0.05),HDL-C水平卻顯著降低(P<0.05),而TC水平未發(fā)現(xiàn)顯著性差異(P>0.05)。
　　 2.ALOX15基因多態(tài)位點(diǎn)rs7217186、rs2619112與CAD的相關(guān)性分析(1)CAD組與對照組基因型及等位基因頻率分布的比較:兩組間,兩

6、個(gè)SNPs的基因型和等位基因頻率分布均無顯著性差異(P>0.05)；經(jīng)多因素Logistic回歸分析,調(diào)整了年齡、性別、SBP、DBP、Glu、TG、TC、HDL-C、LDL-C以及吸煙狀況這些CAD危險(xiǎn)因素后,rs7217186的基因型在兩組之間的分布存在顯著性差異(P<0.05),而兩組間rs2619112的基因型分布仍未發(fā)現(xiàn)顯著性差異(P=0.051)(2)兩個(gè)SNPs與CAD嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析:未發(fā)現(xiàn)rs7217186和rs2

7、619112各基因型分布與CAD的病變支數(shù)有關(guān)聯(lián)(P均>0.05)；末發(fā)現(xiàn)rs7217186和rs2619112各基因型的Gensini積分間存在顯著性差異(P均>0.05)。
　　 (3)顯性和隱性模型下兩個(gè)SNPs在CAD組和對照組中分布的比較:無論是顯性還是隱性模型,單因素分析均未發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)SNPs位點(diǎn)在兩組間的分布存在顯著性差異(P>0.05),但是經(jīng)多因素Logistic回歸分析調(diào)整上述危險(xiǎn)因素后,rs7217186和

8、rs2619112與CAD顯著相關(guān)(P<0.05),等位基因C攜帶者(rs7217186)和等位基因A攜帶者(rs2619112)患CAD的危險(xiǎn)性增加。
　　 (4)不同年齡亞組rs7217186和rs2619112與CAD的易感性:多因素Logistic回歸分析顯示在<60歲亞組中,rs7217186和rs2619112與CAD顯著相關(guān)(P<0.05),而在≥60歲亞組,未發(fā)現(xiàn)顯著性差異(P>0.05)。
　　 (5)

9、不同性別亞組rs7217186和rs2619112與CAD的易感性:多因素Logistic回歸分析顯示rs7217186中CC+CT在女性亞組中患CAD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(P<0.05),而在男性亞組中未發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)與CAD的相關(guān)性(P>0.05)；rs2619112中AA+AG在男性亞組中與CAD顯著相關(guān)(P<0.05),而在女性亞組中未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 (6)rs7217186和rs2619112單體型與CA

10、D的相關(guān)性分析:rs7217186和rs2619112共構(gòu)成4種單體型,即CA、CG、TA和TG。4種單體型的頻率分布在CAD組和對照組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.ALOX15基因的rs7217186多念位點(diǎn)與CAD呈正相關(guān),其等位基因C是CAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,該因素在青中年和女性患者中的危險(xiǎn)性更高；
　　 2.ALOX15基因的rs2619112與CAD相關(guān),等位基因A是CAD的