MEF2A基因和ALOX5基因多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：無論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病都是威脅人類健康、致殘、致死的首要病因。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的分子機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。經(jīng)過全球科學(xué)家對(duì)該病分子機(jī)制的長(zhǎng)期研究，已經(jīng)歷了脂代謝異常、平滑肌細(xì)胞增生、慢性炎癥反應(yīng)、到最新的血管內(nèi)皮發(fā)育或功能障礙等研究階段。本研究，我們選擇了MEF2A和ALOX5這兩個(gè)分別與血管內(nèi)皮發(fā)育和慢性炎癥反應(yīng)機(jī)制有關(guān)的基因，進(jìn)行中國(guó)漢族人群基因多態(tài)性分析，并探討其與冠狀動(dòng)脈粥

2、樣硬化性心臟病的相關(guān)性。 方法：我們收集了經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病陽性和陰性的患者作為病例組和對(duì)照組，用PCR-SSCP和PCR-膠回收-測(cè)序的方法進(jìn)行基因分型。用基因計(jì)數(shù)法計(jì)算各組等位基因頻率和基因型頻率，X2檢驗(yàn)是否符合Hardy-Weinberg平衡，用SHEsis軟件平臺(tái)分析各位點(diǎn)連鎖不平衡，用haplo.stat軟件分析基因單倍型，用非條件logistic回歸計(jì)算各多態(tài)性與冠心病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。

3、 結(jié)果：1)MEF2A基因存在四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)：891C\T、1294～1296CCG\-、1305G\A和1353G\T。其中，1294～1296CCG\-位點(diǎn)缺失型等位基因頻率在我國(guó)漢族人中的分布低于西方人群，也略低于日本人的分布頻率。2)891C\T、1294～1296CCG\-、1305G\A、1353G\T四個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率、單倍型頻率、聯(lián)合基因型頻率與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病缺乏關(guān)聯(lián)。3)在ALOX5基因中發(fā)現(xiàn)了十個(gè)多

4、態(tài)性位點(diǎn)，其中六個(gè)為首次發(fā)現(xiàn)的新位點(diǎn)。多態(tài)性分布頻率研究表明，我們研究人群的(GGGCGG)n，n=3-6多態(tài)性分布與韓國(guó)人的研究結(jié)果相近，與英國(guó)、美國(guó)的頻率相差甚遠(yuǎn)，與日本人的頻率也有一定差別。4)病例-對(duì)照研究顯示，(GGGCGG)n、21C\T、270G\A、318C\T、1728A\G五個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率、聯(lián)合基因型頻率與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病缺乏關(guān)聯(lián)，V3單倍型(5-C-A-C-A)頻率在病例組中分布頻率顯著高于對(duì)照組(7.

5、6％vs3.6％)，OR值(95％CI)=1.894(1.003-3.576)。 結(jié)論：1)在我國(guó)漢族人群中MEF2A基因891C\T、1294～1296CCG\-、1305G\A和1353G\T多態(tài)位點(diǎn)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病無關(guān)，提示它們可能不是冠心病發(fā)病的遺傳預(yù)測(cè)因子。2)ALOX5基因的V3單倍型與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病有關(guān)聯(lián)，提示它可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的危險(xiǎn)因素，我們認(rèn)為對(duì)這一新發(fā)現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心