炎癥因子基因多態(tài)性與動脈粥樣硬化性腦梗塞相關性研究.pdf

1、目的： 1、了解腫瘤壞死因子-α(TNF-α)G(-308)A、白細胞介素-6(IL-6)G(-174)C、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)K469E基因多態(tài)性在中國漢族人群中的分布。 2、探討TNF-αG(-308)A、IL-6 G(-174)C、ICAM-1 K469E基因多態(tài)性與動脈粥樣硬化性腦梗塞(ACI)發(fā)病的關系。 3、觀察TNF-a G(-308)A、IL-6G(-174)C、ICAM-1 K46

2、9E基因多態(tài)性在ACI發(fā)病中有無協同作用或拮抗作用。 方法： 1、采用病例對照研究設計，納入123例ACI患者及88例對照人群。 2、運用用聚合酶鏈反應(PCR)、限制性內切酶酶切方法(RFLP)檢測了三種炎癥因子的基因型，并用基因測序技術對實驗結果進行驗證。 結果： 1、在123例ACI及88例對照組中檢測IL-6G(-174)C基因型全部為GG型，未測到GC及CC基因型。 2、ACI組

3、中TNF-αG(-308)A各基因型的頻率分別為：GGT1.54％、GA26.02％、AA2.44％，對照組GG89.77％、GA10.23％、AA0％，ACI組G和A等位基因頻率分別為84.55％、15.45％，對照組分別為94.89、5.11％，均符合Hardy-Weinberg平衡，且兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，調整混雜因素前GA+AA基因型患ACI的OR值為3.491(95％CI：1.580-7.716，P<0.05)

4、，而經過調整高血壓、糖尿病、高脂血癥等水平后OR值為2.197(95％CI：0.883-5.466，P>0.05)，提示GA+AA基因型并非ACI的獨立危險因素，可能通過影響血糖、血壓、血脂等危險因素水平而易患ACI。 3、在ACI組中ICAM-1K469E各基因型頻率分別為：KK28.46％、KE48.78％、EE22.76％，對照組：KK54.55％、KE39.77％、EE5.68％，ACI組K和E等位基因頻率分別為52.

5、85％、47.15％，對照組分別為74.43％、25.57％，兩組數據均符合Hardy-Weinberg平衡，且兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，經多因素Logistic回歸分析，平衡混雜因素后攜帶EE基因型的0R值為2.013(95％C1：1-175-3.448，P<0.05)，提示EE型為ACI的獨立危險因素。 4、兩位點的協同作用分析發(fā)現：同時攜帶TNF-αGA或AA基因型/ICAM-1基因EE基因型(GA+AA/EE

6、)的個體較其它組合基因型的個體患ACI的風險提高16.636倍，OR值為16.636(95％CI：2.081-132.972，P<0.05)比單純攜帶一種基因型的個體患ACI的風險提高，提示兩者之間有協同作用。 結論： 1、IL-6啟動子G(-174)C基因多態(tài)在中國漢族人群中罕見，明顯不同于西方人群，而TNF-αG(-308)A、ICAM-1K469E多態(tài)性各基因型及等位基因的分布與其它東方國家相似。 2、TN