CDKN2基因單核苷酸多態(tài)性與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生的關聯(lián)研究.pdf

1、研究背景：
　　 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CAD）是一種多基因遺傳病。在多基因疾病研究中，一個重要的指標是單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphises，SNPs）。SNPs是指同一物種不同個體基因組DNA的等位基因序列上單個核苷酸存在差別的現(xiàn)象。近年來研究證明，癌基因和抗癌基因與動脈粥樣硬化可能有密切的關系。一些致動

2、脈粥樣硬化的因子，可以刺激血管壁內癌基因的表達。在動脈粥樣斑塊中，不僅有癌基因的激活，而且還有抗癌基因的突變或表達受遏制。細胞周期素依賴激酶抑制劑（cyclin-dependent kinase inhibitors，CDKN）2基因，是腫瘤抑制基因，也稱P16基因或MTS1，定位在人染色體9p21區(qū)域，編碼含有148個氨基酸的蛋白質，是細胞周期素依賴激酶4（cyclin dependent kinase，CDK4）的抑制因子。我們選擇

3、位于染色體9p21區(qū)域CDKN2基因轉錄起始位點上游的6個SNPs，即rs1075727、rs10757278、rs10757279、rs10811656、rs1333047 and rs1333049，來研究其單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人口冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關關系。
　　 研究目的：
　　 探討：CDKN2基因的rs10757277、rs10757278、rs10757279、rs10811656、rs1333

4、047和rs1333049六個位點的變異對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的影響。
　　 對象和方法：
　　 研究對象為在中國人民解放軍總醫(yī)院就診的360例無血緣關系的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者及405例健康對照者。運用SPSS16.0軟件，對所得結果進行統(tǒng)計分析。首先對數(shù)據(jù)進行遺傳學的Hardy Weinberg連鎖平衡分析。然后對病例組和對照組的基因型的分布進行卡方檢驗，優(yōu)勢比（odds Ratio）和95％可信區(qū)間（c

5、onfidence Interval）分析。并引入多元Logisitic回歸方程評價校正下了CAD傳統(tǒng)危險后對其發(fā)病的影響。
　　 結果：
　　 CDKN2基因鄰近的rs10757278的GG基因型、rs10811656的T等位基因和rs1333047的TT基因型與CAD發(fā)病風險增加相關聯(lián)。GG基因型增加CAD發(fā)病風險1.91倍（95％CI：1.35～2.68），T等位基因增加CAD發(fā)病風險1.67倍（95％CI：1.2