新診斷2型糖尿病患者內(nèi)源性GLP-1水平與亞臨床動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:糖尿病已成為21世紀日益嚴重的社會衛(wèi)生問題，糖尿病慢性血管病變，尤其是大血管病變（心血管、腦血管及周圍血管病變）是2型糖尿病(T2DM)患者首要的死亡和致殘的原因，動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)為大血管病變的病理基礎(chǔ)。動脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness，IMT)增厚早于動脈斑塊的形成，是動脈粥樣硬化斑塊形成過程中形態(tài)學(xué)較早的依據(jù)。而胰高血糖素樣多肽-1（Glucagons-like

2、peptide-1，GLP-1）作為一種胃腸激素，其相關(guān)藥物在糖尿病患者臨床實踐中得到了廣泛的應(yīng)用，但內(nèi)源性GLP-1水平與糖尿病合并AS之間的關(guān)系卻研究甚少。本研究將通過分析T2DM患者血清GLP-1水平和大動脈內(nèi)中膜厚度的關(guān)系，探討內(nèi)源性GLP-1在T2DM患者合并亞臨床動脈粥樣硬化中可能發(fā)揮的作用。
　　資料方法:
　　1.研究對象:收集2013年6月至2014年3月于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的新診斷T2D

3、M患者70例（男43例，女27例），年齡25-70歲，入組患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，未應(yīng)用過降糖藥物治療，排除1型糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥、肝腎功能異常、腫瘤病史、懷孕及哺乳婦女。
　　2.分組標準:根據(jù)入院后超聲檢測的動脈內(nèi)中膜厚度分為T2DM合并動脈粥樣硬化組（DMA組，即頸總動脈、股動脈的內(nèi)中膜厚度任意一處≥1.0mm或局部有斑塊形成）和單純T2DM組（IDM組，22例）。 DMA組包含2個亞組，上述大

4、動脈IMT最厚處≥1.0mm，＜1.3mm且無斑塊形成為DMA1組(20例);上述大血管IMT最厚處≥1.3mm或有斑塊形成為DMA2組（28例）。同時設(shè)立健康對照（HC組，15例），上述大動脈IMT均＜1.0mm且無斑塊形成。
　　3.研究方法:記錄各組患者的性別、年齡、腰圍、血壓、吸煙史、家族史、身高、體重，計算體重指數(shù);測定頸總動脈、股動脈內(nèi)中膜厚度;隔夜空腹12小時后采肘靜脈血測空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽

5、固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、空腹C肽、糖化血紅蛋白，并通過ELISA法檢測血清GLP-1水平。
　　結(jié)果:
　　1.各組間臨床資料比較:四組間性別構(gòu)成、吸煙史比例、有糖尿病家族史比例存在差異(P＜0.05)，IDM組、DMA2組男性比例、吸煙者比例高于其他兩組;DMA1組患者有糖尿病家族史比例高于其他三組;T2DM合并AS患者平均年齡高于單純T2DM及健康對照組，三組T2DM患者腰圍均高于健康對照組(P＜0.05);四

6、組間收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.IDM組FPG(11.59±3.41mmol/L)、DMA1組FPG(9.70±3.05mmol/L)及DMA2組FPG(9.55±2.63mmol/L)，均較HC組FPG(5.14±0.40mmol/L)明顯升高(P＜0.05); IDM組GLP-1(6.55±1.26pmol/L)、DMA1組GLP-1(6.21±0.82pmol/L)、DM

7、A2組GLP-1(6.56±1.07pmol/L)，均低于健康對照組，但三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清GLP-1與0hCP(r=0.383，P=0.001)呈正相關(guān)，與FPG（r=-0.414，P＜0.001）、LDL-C（r=-0.428，P＜0.001）及IMT（r=-0.318，P=0.007）呈負相關(guān)。
　　4.Pearson相關(guān)性分析顯示IMT與FPG(r=0.536，P＜0

8、.001)和LDL-C(r=0.516，P＜0.001)呈正相關(guān)，與0hCP(r=0.385，P=0.007)及GLP-1（r=-0.526，P＜0.001）呈負相關(guān)。
　　5.多元線性回歸分析顯示，GLP-1、FPG、LDL-C為2型糖尿病患者大動脈內(nèi)中膜厚度進展的預(yù)測因子。
　　結(jié)論:
　　1.新診斷T2DM患者內(nèi)源性血清GLP-1分泌受損，GLP-1水平降低可能是造成新診斷T2DM患者胰島功能下降、血糖升高的原因