阿司匹林聯(lián)合氟西汀對脂多糖誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞活性的影響及其機制研究.pdf

1、抑郁癥作為一類最常見的精神疾病,其主要以顯著而持久的心境低落為臨床特征,其發(fā)病機制復(fù)雜,尚未完全闡明。近年來相關(guān)研究證據(jù)表明,機體神經(jīng)炎癥反應(yīng)及介導(dǎo)的神經(jīng)退行性病變在抑郁癥的發(fā)病機制中扮演著重要的角色。據(jù)此細胞因子假說,作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)常駐免疫細胞即小膠質(zhì)細胞的過度活化及其釋放的炎性細胞因子在抑郁癥發(fā)病機制中的作用與抗抑郁藥的藥理機制也提出了新的觀點。現(xiàn)有研究已顯示,細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)激反應(yīng)可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)免疫細胞-小膠質(zhì)細胞的

2、活化,其活化產(chǎn)生的大量促炎細胞因子誘導(dǎo)吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO),一方面IDO可消耗血漿中色氨酸(TRP)的含量,使合成5-HT的原料減少,另一方面其可通過色氨酸-犬尿氨酸(TRYCATs)通路分解TRP產(chǎn)生的毒性物質(zhì)能夠損害神經(jīng)系統(tǒng)造成神經(jīng)性退行性病變,以上這些均有可能致使抑郁癥的發(fā)生。
　　因而,本次實驗利用脂多糖(LPS)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞模擬神經(jīng)炎癥反應(yīng)環(huán)境,建立免疫異常細胞模型,觀察阿司匹林(ASA)與氟西汀(FLX)

3、是否對小膠質(zhì)細胞活化存在一定的抑制作用,并在此基礎(chǔ)上我們進一步探討了二者在模擬的神經(jīng)炎癥反應(yīng)環(huán)境中相關(guān)藥理機制,為抑郁藥物的合理使用提供一定的實驗理論依據(jù)。
　　實驗研究顯示,FLX可濃度依賴性地抑制脂多糖誘導(dǎo)的BV-2小膠質(zhì)細胞上清液中IL-1β含量及IDO酶蛋白表達水平同時有效抑制了TRP含量的減少,在與小劑量聯(lián)合使用ASA后可增強這一效果。進一步研究發(fā)現(xiàn),FLX可抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞p38MAPK通路以及NF-κBp6