2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:1.分析高脂血癥患者CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多態(tài)性分布及其與高脂血癥易感性的關系;2.探討CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多態(tài)性與阿托伐他汀血藥濃度及療效的相關性。
  方法:1.肝、腎功能正常的高脂血癥患者全血標本,以吸附柱法提取DNA,紫外法測定DNA含量及純度;PCR-RFLP法分析患者CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR

2、1 C3435T三種基因型(野生型純合子、突變型雜合子和突變型純合子),以卡方檢驗入選患者群體是否符合Hardy-Weinberg遺傳平衡群體。2.選擇口服阿托伐他汀20mg qd.為唯一調脂藥物的患者,取血樣以HPLC-UV法測定阿托伐他汀穩(wěn)態(tài)谷濃度,采用概率圖(P-P plot)和分位數(shù)圖(Q-Q plot)法檢驗血藥濃度數(shù)據的正態(tài)性。3.均相氧化酶法測定患者服藥前、后血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水

3、平;分位數(shù)圖(Quantile-quantile plot,Q-Q plot)法檢驗血脂數(shù)據的正態(tài)性。4.用SPSS13.0軟件以ANOVA單因素方差分析高脂血癥患者三基因位點SNPs對血藥濃度、降脂療效的影響。組間比較采用SNK-q檢驗;Pearson相關分析檢驗ATV血藥濃度與血脂變化率的相關性,p<0.05認為差別有統(tǒng)計學意義。
  結果:1.115例高脂血癥患者中,CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3

4、435T基因型分布符合 Hardy-Weinberg遺傳平衡(p>0.05)。CYP3A4*18A的突變頻率為3.48%,其中野生純合子(TT)型的分布頻率為94.78%,突變雜合子(TC)型為3.48%,突變純合子(CC)型為1.74%;CYP3A4*18B的突變頻率為23.48%,其中野生純合子(GG)基因型為60.0%,突變雜合子(GA)基因型為33.04%,突變純合子(AA)型為6.96%;MDR1 C3435T的突變頻率為31

5、.74%,其中野生純合子基因(CC)型分布頻率為46.96%,突變雜合子(CT)型為42.61%,突變純合子(TT)型為10.43%。三種基因位點SNPs分布與文獻報道的國人正常人群分布無顯著性差異(p>0.05)。2.患者ATV平均血藥濃度(x±SD):CYP3A4*18A組患者中,TT基因型為4.79±2.57 ng·mL-1,TC基因型為5.06±1.26 ng·mL-1,CC型為5.72±2.84 ng·mL-1;MDR1 C3

6、435T基因CC型患者為4.81±1.99 ng·mL-1,CT型為4.65±2.88ng·mL-1,TT型5.67±3.83 ng·mL-1。以上兩基因各型別組間血藥濃度差異均無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。CYP3A4*18B基因GG型患者ATV血藥濃度為4.36±2.39ng·mL-1,GA型5.09±2.16ng·mL-1,AA型為7.06±4.17 ng·mL-1,三組之間的差異有統(tǒng)計學意義(p=0.016),AA組ATV血藥濃

7、度顯著高于GA組和GG組,而后兩者組間血藥濃度無顯著差異(p=0.395)。3.CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同表型組患者之間TC、TG、LDL-C、HDL-C的調脂效率無顯著性差異(p>0.05)。CYP3A4*18B基因的AA組患者TC調脂效果顯著優(yōu)于GA組和GG組患者(p<0.05),而后兩基因型組間無顯著性差異;LDL-C變化率三基因表型組間均有顯著差異,從高至低依次為AA組>GA組>GG組(p均<0.05),對

8、TG和HDL的調節(jié)作用三種基因表型患者無顯著性差異(p>0.05)。4.血藥濃度與治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C的變化率相關性分析表明,TC的變化率與血藥濃度呈顯著性相關(p=0.031),而其余三者變化率與血藥濃度相關性無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
  結論:1.本組高脂血癥患者中,MDR1 C3435T基因突變率為31.74%,CYP3A4*18A基因突變率為3.48%,CYP3A4*18B基因突變率為23.4

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