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1、 本課題旨在通過(guò)CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多態(tài)性對(duì)環(huán)孢素處置影響的研究,為基因?qū)騻€(gè)體化藥物治療在器官移植領(lǐng)域的實(shí)施奠定理論基礎(chǔ)。為此我們進(jìn)行了一系列的研究,首先我們研究了CYP3A4*18A、CYP3A4*18B、CYP3A5*3和MDR1C3435T在中國(guó)漢族人群中的分布特征,建立了可用于分析CYP3A4*18A、CYP3A4*18B基因型的簡(jiǎn)便、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)的PCR-RFLP法。 在健康志愿者中,我們
2、考察了CYP3A4*18B、CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多態(tài)性對(duì)環(huán)孢素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響,考察了男性和女性環(huán)孢素藥代動(dòng)力學(xué)的特性;從腎移植患者中,選擇術(shù)后一周內(nèi)監(jiān)測(cè)了環(huán)孢素血藥濃度的病人,分析了CYP3A4*18A、CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多態(tài)性與環(huán)孢素藥代動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性,同時(shí)還分析了由CYP3A5*3和MDR1C3435T構(gòu)建的單倍體對(duì)與環(huán)孢素藥代動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性。 采用PCR-RFLP方法分
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