CYP3A5聯(lián)合CYP3A4基因多態(tài)性對(duì)腎移植受者他克莫司個(gè)體化用藥的指導(dǎo).pdf

1、目的:
　　了解CYP3A4和CYPA5對(duì)FK506代謝與清除的影響，比較傳統(tǒng)給藥和根據(jù)基因分型進(jìn)行個(gè)體化給藥的優(yōu)劣，了解CYP3A4和CYPA5聯(lián)合基因分型的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法:
　　選取2014年5月至12月在解放軍第309醫(yī)院隨診的75例腎移植受者為研究對(duì)象，隨機(jī)入組（實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組），所有納入實(shí)驗(yàn)組的腎移植受者于術(shù)前采用熒光原位雜交法測(cè)定腎移植受體 CYP3A5、CYP3A4的基因型，實(shí)驗(yàn)組根據(jù) CYP3

2、A5-CYP3A4基因型進(jìn)行分組并給予不同的 FK506初始劑量。對(duì)照組三個(gè)月后進(jìn)行回顧性基因分型。
　　結(jié)果:
　?、傥已芯克I移植受者 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B等位基因突變頻率分別為67.3％和20%，與國(guó)內(nèi)外研究數(shù)據(jù)結(jié)果相似，說(shuō)明中國(guó)人種 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B基因分布穩(wěn)定。②腎移植受者 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B基因多態(tài)性影響 FK506的藥代動(dòng)學(xué)。CYP3A5*1和C

3、YP3A4*18B促進(jìn)代謝，CYP3A5*3和CYP3A4*1延緩代謝。③腎移植術(shù)后早期根據(jù)基因型調(diào)整給予個(gè)體化精細(xì)他克莫司治療可以使腎移植受者更快地達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)血藥濃度范圍。④術(shù)后早期聯(lián)合高表達(dá)的腎移植受者為達(dá)到目標(biāo)血藥濃度范圍所需藥物劑量較高，個(gè)體化給藥能夠使移植受者迅速有效達(dá)到目標(biāo)血藥濃度，而傳統(tǒng)給藥劑量往往無(wú)法達(dá)標(biāo)，誘發(fā)排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
　　結(jié)論:
　　與傳統(tǒng)方法相比，根據(jù)基因型的不同調(diào)整 FK50