PI3K-Akt和ERK通路參與右旋美托嘧啶對(duì)抗大鼠腦缺血再灌損傷的作用研究.pdf

1、目的：諸多研究發(fā)現(xiàn)右旋美托嘧啶（右美）對(duì)缺血再灌損傷腦有保護(hù)作用，但是其確切機(jī)制還未明了。本實(shí)驗(yàn)采用大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞再灌注損傷模型，研究右美的神經(jīng)保護(hù)作用，并進(jìn)一步探索PI3K/Akt，ERK1/2以及GSK-3β參與右美腦保護(hù)作用的相關(guān)機(jī)制。
　　方法：雄性SD大鼠，采用右側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞90 min，復(fù)灌24 h建立腦缺血/再灌注模型（I/R組），栓塞后即刻股靜脈泵注右美(15μg/kg)。測(cè)定復(fù)灌24 h后右美對(duì)神經(jīng)功能評(píng)

2、分、腦水腫、大腦梗死容積、缺血區(qū)p-Akt、p-ERK1/2以及p-GSK-3β表達(dá)的變化。
　　結(jié)果：與單純I/R組比較，右美治療明顯降低了大鼠神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分、大腦梗死容積、腦水腫程度，梗死側(cè)海馬CA1區(qū)和皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)細(xì)胞死亡的數(shù)量。右美降低梗死側(cè)海馬CA1區(qū)和皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)細(xì)胞死亡的作用可被PI3K的抑制劑LY294002和ERK的抑制劑U0126所去除。此外，LY294002和U0126明顯抑制缺血區(qū)p-Akt、p-ERK1/2及