PI3K-Akt信號通路在二氮嗪后處理減輕在體大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用.pdf

1、目的：研究PI3K-Akt信號通路是否參與二氮嗪后處理減輕大鼠在體心肌缺血再灌注損傷及可能機制。
　　 方法：90只成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠隨機分為5組(n=18)：假手術(shù)組（Sham組），缺血再灌注組（I/R組），二氮嗪后處理組(DZ組)，渥蔓青霉素組（WNT組）和二氮嗪聯(lián)合渥蔓青霉素組（DZ+WNT組）。采用結(jié)扎左冠狀動脈前降支建立在體心臟缺血再灌注損傷模型。Sham組穿縫線后穩(wěn)定20min，不結(jié)扎左

2、冠狀動脈前降支，25min后經(jīng)股靜脈輸入0.1％DMSO;其余各組均進行30min缺血和120min再灌注，缺血25min后I/R和WNT組分別輸入0.1％DMSO與渥蔓菁霉素(15μg/kg);DZ和DZ+WNT組輸入二氮嗪(7mg/kg),DZ+WNT組于輸入二氮嗪前5min輸入渥蔓菁霉素(15μ/kg)。記錄平衡末、缺血末和再灌注末的左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左心室內(nèi)壓力上升最大速率（+dp/dtmax）

3、和左心室內(nèi)壓力下降最大速率（-dp/dtmax），TTC染色法測量心肌梗死面積百分比，比色法測血漿乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性及心肌組織內(nèi)Caspase-3活性，HE染色觀察心肌病理學變化，Westem blot測定p-Akt和Akt，免疫組化分析Bc1-2和Bax的表達水平并計算Bc1-2與Bax的比值。
　　 結(jié)果：各組心功能指標基礎(chǔ)值無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。再灌注120min后，與I/R組相比，DZ組和

4、DZ+WNT組LVSP、±dp/dtmax顯著增加而LVEDP明顯減小（DZ組，P＜0.01;DZ+WNT組，P＜0.05），血漿LDH和CK活性降低(P＜0.01),心肌梗死面積縮小(DZ組，P＜0.01;DZ+WNT組，P＜0.05)，心肌組織形態(tài)學變化有改善，DZ組p-Akt(P＜0.01)表達升高且DZ組和DZ+WNT組Bc1-2表達增多（P＜0.01），Bax表達水平(DZ組，P＜0.01;DZ+WNT組，P＜0.05)和心肌

5、組織Caspase-3活性均降低（P＜0.01）；DZ+WNT組與DZ組相比，LVSP、±dp/dtmax顯著降低（P＜0.05），血漿LDH和CK活性以及心肌梗死面積均增高(P＜0.05)，心肌組織結(jié)構(gòu)損傷更重，p-Akt和Bc1-2表達降低（P＜0.01或P＜0.05），而Bax表達和心肌組織Caspase-3活性增高(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：二氮嗪后處理部分通過激活PI3K-Akt信號通路并進一步調(diào)節(jié)Bc1-2與Ba