ERK信號(hào)通路介導(dǎo)的脹亡在七氟醚后處理保護(hù)離體大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用.pdf

1、目的:
　　探討細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號(hào)通路介導(dǎo)的脹亡和凋亡在七氟醚處理保護(hù)離體大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用,研究七氟醚后處理心肌保護(hù)的機(jī)制。
　　方法:
　　取Langendorff離體灌注模型成功的大鼠心臟,隨機(jī)分為6組(n=21):假手術(shù)組(SHAM組)、單純?nèi)毖俟嘧⒔M(I/R組)、七氟醚后處理組(SEVO組)、PD98059溶劑二甲基亞砜組(DMSO組)、ERK抑制劑PD98059組(PD組)、PD

2、98059+七氟醚后處理組(PD+SEVO組)。除SHAM組,其余各組缺血30 min,再灌注2 h。SEVO組、DMSO組和PD組于缺血末到再灌注開始后15 min分別給予3.0％七氟醚、DMSO(<0.2％)和PD98059(20μmol/L)。PD+SEVO組于缺血末到再灌注開始后15 min灌注給予3.0％七氟醚和PD98059(20μmol/L)。于再灌注2 h,采用氯化三苯基四氮唑染色法(TTC法)測(cè)定心肌梗死范圍;利用透射

3、電子顯微鏡觀察心肌線粒體超微結(jié)構(gòu);采用Western blot法檢測(cè)p-ERK/t-ERK、p-p70S6K/t-p70S6K、Porimin和Caspase-8蛋白表達(dá)水平;采用分光光度計(jì)測(cè)定心肌煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量。
　　結(jié)果:
　　與 SHAM組比較,各組心肌梗死范圍增大,心肌細(xì)胞損傷增加,NAD+降低, p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表達(dá)上調(diào),Porimin和Caspase

4、-8表達(dá)上調(diào)(P<0.05)。
　　與 I/R組比較,SEVO組心肌梗死范圍減少,心肌細(xì)胞損傷減少,NAD+升高, p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表達(dá)上調(diào),Porimin和Caspase-8表達(dá)下調(diào)(P<0.05)。
　　與SEVO組比較,PD+SEVO組心肌梗死范圍增加,心肌細(xì)胞損傷增加,NAD+降低,p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表達(dá)下調(diào),Porimin和Caspa