血管緊張素-(1-7)對異丙基腎上腺素所致大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景和目的 冠心病是成年人死亡的重要原因,在經(jīng)濟(jì)和工業(yè)化發(fā)達(dá)的國家,它在死亡原因中遙居首位.中國的冠心病發(fā)病率和死亡率雖遠(yuǎn)較上述國家為低,但是隨著社會(huì)、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和變化冠心病的發(fā)病率呈上升趨勢.腎素-血管緊張素系統(tǒng)(Renin-angiotensin system,RAS)是一個(gè)復(fù)雜的調(diào)節(jié)系統(tǒng),不僅對水鹽代謝、維持血壓穩(wěn)定起重要作用,而且還是心血管、泌尿、生殖等系統(tǒng)發(fā)育和功能調(diào)節(jié)的一個(gè)重要系統(tǒng),在炎癥反應(yīng)、損傷的修復(fù)、愈合及造血等病

2、理生理過程中亦起重要作用,所以RAS己成為是目前心血管病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一.材料與方法1.1材料 雄性Wister大鼠96只,8周齡,體質(zhì)量250±30 g.實(shí)驗(yàn)藥物Ang-(1-7),培哚普利,植入式微量泵(Model 2002)及100X Filling Tubes,鹽酸異丙基腎上腺素注射液,肌酸激酶、乳酸脫氫酶、超氧化物歧化酶測定試劑盒.1.2急性心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷闹苽?大鼠急性心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷闹苽鋮⒖糝ona及崔松山等方法,以

3、異丙基腎上腺素10mg/kg腹腔一次注射.1.3實(shí)驗(yàn)分組和給藥的途徑 雄性Wister大鼠用隨機(jī)表隨機(jī)分為4組,每組24只.Ang-(1-7)組、培哚普利+Ang-(1-7)組均在頸部皮下植入微量泵,經(jīng)頸靜脈插管持續(xù)注藥,Ang-(1-7)以25 μ g·kg<'-1>·h<'-1>持續(xù)微泵經(jīng)頸靜脈注入,其余兩組均行假手術(shù),即在大鼠頸部植入微量泵,輸注生理鹽水;培哚普利組、培哚普利+Ang-(1-7)組將培哚普利溶于1ml生理鹽水中,以

4、2 mg·kg<'-1>·d<'-1>灌服,對照組及Ang-(1-7)組口服灌注以等量生理鹽水所溶解之賦形劑.1.4實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)測定在復(fù)制大鼠心肌缺血模型后48 h、1周和2周(每次每組8只)行頸動(dòng)脈插管,測定心率、主動(dòng)脈血壓、左心室收縮壓、左心室舒張末壓、左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率及其較正值,并經(jīng)導(dǎo)管抽血查肌酸激酶、乳酸脫氫酶和超氧化物歧化酶,再以10％KCl 2-3 mL經(jīng)股靜脈注入,使心臟停搏在舒張期;迅速開胸取出心臟,生理鹽水清洗

5、,吸干,放入量杯測量心臟容積(包括心房和心室).將心臟八等分后,用石蠟包埋,各等分均以心臟橫軸面制作病理切片,共取8片,分別作HE染色.心肌梗死體積占全心肌體積的百分比(%)=∑(每層心室肌梗死總面積×每層的高度)/整個(gè)心臟容積×100%,每層心室肌梗死總面積=同層心室肌上下面的梗死面積與疤痕面積之和除以2(每層心室肌下面的梗死面積與疤痕面積為下一層心室肌上面的梗死面積與疤痕面積的投影).以德國Kaonrton IBAS2.5型全目動(dòng)圖

6、象處理系統(tǒng)對心室肌梗死面積、心室肌疤痕面積進(jìn)行分析.方法:在相同的放大倍數(shù)下,將所有梗死灶的圖象輸入電腦,按Rona病理分級確定選定陽性部分,測量心肌梗死、疤痕面積,求和得出每只大鼠心室肌梗死總面積.1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)以x±s表示,組間比較采用方差分析,應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P<0.05表示差異有顯著性.結(jié)論1.血管緊張素-(1-7)具有心肌保護(hù)作用.2.血管緊張素-(1-7)能改善急性心肌缺血,縮小心肌梗死范圍,