白花丹參水提物對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓波動(dòng)性及終末器官損傷的影響.pdf

1、目的： 觀察白花丹參水提物對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）血壓、血壓波動(dòng)性及終末器官損傷的影響，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法： 分為急性給藥實(shí)驗(yàn)和慢性給藥實(shí)驗(yàn)。 第一部分： 16只雄性24周齡自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）隨機(jī)分為2組，分別為生理鹽水組，白花丹參組，以WKY大鼠為陰性對(duì)照（n=8）。按照2ml·kg-1體重經(jīng)胃瘺管給予生理鹽水和白花丹參水提物。記錄給藥前1小時(shí)，給藥后3小時(shí)的清醒動(dòng)脈血壓

2、、血壓波動(dòng)性，并用改良的Smyth法測(cè)定壓力感受反射敏感性。 第二部分： 32只雄性12周齡自發(fā)性高血壓大鼠（SHR），隨機(jī)分為4組，生理鹽水組、白花丹參高劑量組（S．M．H）、白花丹參低劑量組（S．M．L）、奧美沙坦組（Olm）4組（n=8）。以WKY大鼠為陰性對(duì)照．給藥劑量：奧美沙坦組：15mg·kg-1．d-1、白花丹參低劑量組：1．5g·kg-1．d-1、白花丹參高劑量組：14g·kg-1．d-1。按照1ml/1

3、00g體重灌胃給藥16周后，記錄24小時(shí)清醒動(dòng)脈血壓、血壓波動(dòng)性，并用改良的Smyth法測(cè)定壓力感受反射敏感性。左心室組織切片用HE和VanGieson染色，全自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行分析，計(jì)算左心室重量指數(shù)（Left ventricular mass index，LVMI）、心肌細(xì)胞的直徑（Transdiameter of cardiomyocyte，TDM）和面積（Cardiomyocyte area，CA）、心肌組織膠原體積比例（Co

4、llagen volume fraction，CVF）和心肌血管周?chē)z原面積與管腔面積的比例（perivascular circumferential area，PVCA）。測(cè)定血漿中內(nèi)皮素（ET）、前列環(huán)素（PGI2）、血栓素A2（TXA2）、假性血友病因子（vWF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（cNOS）的含量或活性。采用末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺

5、口末端標(biāo)記（TUNEL）技術(shù)分別檢測(cè)SHR左心室、主動(dòng)脈壁中膜及腎小球細(xì)胞凋亡指數(shù)。 結(jié)果： 1、SHR組與WKY組相比，血壓及血壓波動(dòng)性明顯升高，壓力感受反射敏感性顯著降低（P<0．01），SHR組的LVMI顯著增加、rRPI顯著減少、LVT/RVT顯著增加、RCT/RMT顯著降低，TDM、CA、CVF、PVCA明顯高于WKY組，PGI2． NO、SOD、cNOS顯著降低（P<0．01），TXA2、 ET、vWF、TG

6、F-β1顯著升高（P<0．01）。與WKY組相比，SHR組CMAI、RAI明顯升高（P<0．01）、SMCAI明顯降低（P<0．01）。 2、與生理鹽水組相比，白花丹參水提物組給藥后3小時(shí)，SHR大鼠血壓無(wú)明顯變化（P>0．05）。但收縮壓波動(dòng)性、舒張壓波動(dòng)性和平均動(dòng)脈壓波動(dòng)性明顯降低，壓力感受反射敏感性（BRS）明顯升高（P<0．05）。 3、給藥16周，與生理鹽水組相比白花丹參水提物高劑量組給藥后，對(duì)SHR大鼠無(wú)降壓

7、作用（P>0．05）。但白花丹參水提物高劑量組收縮壓波動(dòng)性、舒張壓波動(dòng)性明顯降低（P<0．05）壓力感受反射敏感性（BRS）明顯升高（P<0．05）。與奧美沙坦組無(wú)明顯差異（P>0．05）。 4、與SHR組比較，白花丹參水提物高劑量組和奧美沙坦組給藥16周后，TOD評(píng)分明顯降低。血漿PGI2、NO、SOD、cNOS明顯升高，TXA2、ET、vWF、TGF-β1明顯降低。與SHR組比較，OLM組和SM．H組CMAI、RAI呈不同程