乳腺癌區(qū)域淋巴組織靶向性化療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分 兔VX<,2>乳腺移植癌模型建立及病程觀察;30只新西蘭雌性兔隨機(jī)分為3組,每組10只,分別采用乳腺內(nèi)瘤細(xì)胞液注射法、組織塊懸液注射法、組織塊種植法制作移植性兔VX<,2>乳腺癌模型,比較各組的種植成活率、腫瘤生長率、荷瘤兔存活時(shí)間,并觀察腫瘤的生物學(xué)形態(tài).結(jié)果:組織塊懸液注射法操作簡便,成瘤率高,腫瘤增殖旺盛,生物學(xué)特征符合鱗狀細(xì)胞癌,是最佳模型制作方法.采用此法制作乳腺癌模型28只,測量并記錄瘤體大小,觸診檢查腋窩淋巴結(jié)腫

2、大,影像學(xué)方法動(dòng)態(tài)監(jiān)測遠(yuǎn)處組織或器官轉(zhuǎn)移,記錄荷瘤兔生存時(shí)間,兔死亡后解剖并做病理檢查.第二部分 局部注射卡鉑-活性碳治療兔乳腺癌;目的:研究用卡鉑-活性碳混懸液(CP-CH)對荷VX<,2>乳腺癌兔實(shí)施區(qū)域淋巴組織靶向化療后的局部淋巴結(jié)藥物濃度及療效.方法:30只荷VX<,2>乳腺種植癌的雌性新西蘭兔隨機(jī)分為3組,每組10只.腋淋巴結(jié)最大徑達(dá)到5mm時(shí)開始治療.A組:腫瘤周圍皮下注射CP-CH;B組:腫瘤周圍皮下注射卡鉑水溶液(CP-

3、Sol);C組:對照組.A、B組單次藥物劑量5mg/kg,每48h重復(fù)給藥一次,三次治療后切除腋淋巴結(jié),測量治療前后淋巴結(jié)體積變化,原子吸收光譜法測定淋巴結(jié)內(nèi)卡鉑濃度,常規(guī)病理切片觀察轉(zhuǎn)移灶壞死情況.第三部分 阿霉素納米脂質(zhì)體不同途徑給藥治療晚期兔乳腺癌;目的:研究阿霉素納米脂質(zhì)體(NLADR)不同途徑給藥對晚期兔乳腺癌模型的治療效果.方法:pH梯度載藥法制備NLADR,平均粒徑120nm.50只雌性新西蘭兔隨機(jī)分為5組,每組10只,組

4、織塊懸液注射法制備兔VX<,2>乳腺移植癌模型,植瘤后第6周開始治療.A組:對照組,不給予特殊治療;B組:腫瘤周圍皮下注射NLADR;C組:經(jīng)耳緣靜脈注射NLADR;D組:同時(shí)給予NLADR靜脈、局部注射,每個(gè)部位1/2藥量;E組:經(jīng)耳緣靜脈注射阿霉素水溶液(FADR).B、C、D、E組單次藥物劑量1mg/kg,每48h重復(fù)給藥一次,三次治療后48h處死動(dòng)物,切除乳腺移植瘤、腋窩淋巴結(jié)及所有尸檢中發(fā)現(xiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶,比較治療前后移植瘤、腋

5、窩淋巴結(jié)體積變化,病理切片觀察癌灶壞死情況,RT-PCR檢測腫瘤細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)mRNA表達(dá),TUNEL檢測腫瘤細(xì)胞凋亡.第四部分 乳腺癌淋巴化療的初期臨床研究;目的:檢測乳腺癌患者淋巴化療(LC)后腋窩淋巴結(jié)內(nèi)的藥物濃度并與靜脈化療(VC)作對比.方法:60例乳腺癌患者隨機(jī)分為LC組和VC組,每組30例,所有患者均于術(shù)前穿刺活檢明確診斷.LC組在癌灶周圍皮下注射卡鉑-活性碳混懸液20mg/4mL,VC組給予同等劑量卡鉑水