MAPT和GSK3β基因的多態(tài)性與PD的關聯(lián)研究.pdf

1、背景:帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一種老年人比較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,以多巴胺能神經(jīng)元丟失及路易小體形成為特征。目前認為PD發(fā)病可能與遺傳、年齡和環(huán)境等多種因素有關。微管相關蛋白tau(Microtubule-associatedproteintau,MAPT),一種涉及多種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病神經(jīng)纖維蛋白,過磷酸化的微管相關蛋白是PD致病蛋白,也參與路易小體等多種PD致病過程中重要蛋白的形成。隨著對M

2、APT的深入研究,對于MAPT基因與神經(jīng)退行性疾病相關性的研究也日漸增多。多項研究表明,MAPT基因與PD發(fā)病具有相關性,而糖原合成激酶3β(glycogenSynthasekinase3β,GSK3β)是MAPT上關鍵磷酸化位點磷酸化的重要激酶之一,因此GSK3β基因也成為研究的重點,而研究也表明MAPT基因和GSK3β基因與PD的發(fā)病具有相關性。由于在不同人群中分布具有種族地區(qū)差異,目前在中國人群中缺乏MAPT基因和GSK3β基因與

3、PD相關性的研究,故本研究旨在探討MAPT基因和GSK3β基因在中國人群中與PD的相關性。
　　目的:研究MAPT單倍型及其多態(tài)性位點rs242562和GSK3β多態(tài)性位點rs334558在華中地區(qū)人群與散發(fā)帕金森病(SporadicParkinson’sdisease,SPD)的相關性。
　　方法:采用病例對照研究法,病例組為2004-2010年就診我院的211例散發(fā)PD患者。正常對照為279例我院年度健康體檢者。以非試劑

4、盒提取基因組DNA的方法提取所有受試者的基因組DNA。另外將病例組分為發(fā)病年齡小于50歲的早發(fā)PD(EarlyOnsetofParkinson'sDisease,EOPD)組;發(fā)病年齡大于等于50歲的晚發(fā)PD(LateOnsetofParkinson'sDisease,LOPD)組。采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性方法(RestrictionfragmentlengthPolymorphism,RFLP)研究MAPT基因del-i

5、ntr9-/+、rs242562G/A和GSK3β基因rs334558T/C等三個位點的基因型及等位基因在病例組與對照組中的分布頻率。使用SPSS11.5軟件分析病例組與對照組各個位點的等位基因與基因型統(tǒng)計學意義,病例組與對照組臨床計量資料數(shù)據(jù)描述均采用均數(shù)士標準差描述。兩組之間突變率及計數(shù)資料比較采用卡方檢驗,計量資料比較采用T檢驗。P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。并隨機抽取樣本基因測序驗證PCR產物酶切結果。
　　結果:本實驗中

6、SPD組和對照組MAPT基因單倍型均為H1/H1,未發(fā)現(xiàn)H1/H2及H2/H2單倍型。MAPTrs242562位點的基因型及其等位基因的分布頻率:A/A,G/A,G/G基因型頻率在PD組中分別為27.27％,55.50%,17.22%,在對照組中分布為25.54%,46.75%,27.70%,差異有統(tǒng)計學意義P<0.05,G/G基因型在對照組高于病例組。等位基因分析,差異無統(tǒng)計學意義P>0.05。A/A,G/A,G/G基因型經(jīng)性別及年齡

7、分層后分析無統(tǒng)計學意義。
　　GSK3βrs334558位點的基因型及等位基因分布頻率:C/C,T/C,T/T基因型頻率在PD組中分別為35.07%,53.08%,11.85%,在對照組中分別為36.88%,52.09%,11.03%,差異無顯著性(P>0.05),年齡分層后仍然無統(tǒng)計學差異。性別分層后,C/C,T/C,T/T基因型在病例組內男女之間分布及病例組和對照組中女性都有統(tǒng)計學差異。rs334558C/C基因型在對照組女性