版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:大腸癌是常見惡性腫瘤之一,發(fā)病率呈逐年上升趨勢。大腸癌的發(fā)生是多基因參與、多步驟、多階段的復(fù)雜過程,存在有各種內(nèi)外因素交互作用導(dǎo)致的癌基因激活及抑癌基因失活等分子事件。DNA異常甲基化是人類惡性腫瘤發(fā)生的一種重要的表遺傳學(xué)機制,抑癌基因的失活與其啟動子高甲基化有密切關(guān)系。DNA甲基化是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)催化完成的。高等真核生物中發(fā)現(xiàn)DNMTs有三種活性形式:DNMT1、D
2、NMT3A和DNMT3B,其中DNMT3B具有從頭甲基化(de novomethylation)活性,能使未甲基化的DNA發(fā)生甲基化。在惡性腫瘤中可觀察到,與DNMT1、DNMT3A相比較,DNMT3B呈明顯的過度表達,在腫瘤的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。本課題檢測了DNMT3B基因啟動子區(qū)轉(zhuǎn)錄起始點39179G-T多態(tài)性,以探索其與中國河北漢族人群大腸腺瘤和大腸癌遺傳易感性的關(guān)系。 方法:采用基于人群的病例-對照研究方法,對473
3、例個體(大腸腺瘤患者146例,大腸腺癌170例,正常對照個體157例)進行研究。所有標(biāo)本均取自內(nèi)鏡活檢的大腸粘膜組織,同時記錄吸煙飲酒狀態(tài)、家族史等信息。組織DNA的提取采用UNIQ-10柱式動物基因組DNA抽提試劑盒提供的方法進行,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphasm,PCR-RFLP)方法檢測DN
4、MT3B的基因型。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS13.0版軟件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)進行,P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。對DNMT3B基因型在正常對照組中的分布情況進行Hardy-Weinberg平衡分析(http://www.kursus.kvl.dk/shares/vetgen/_Popgen/genetik/applets/kitest.htm)。病例組與對照組的基因型分布比較采用行×列
5、表卡方檢驗。以非條件Logistic回歸法計算經(jīng)性別、年齡、吸煙、飲酒狀況和CRC家族史校正的相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio,OR)及其95%可信區(qū)間(confidenceinterval,CI)。結(jié)果: 1.大腸腺瘤、腺癌患者中CRC家族史陽性者比例(分別為9.6%和11.8%)顯著高于健康對照組(3.8%)(x2=4.08,P=0.04;x2=7.04,P=0.008)。大腸腺瘤、腺癌患者組的吸煙者比例(25.3%
6、和30.0%)與正常對照組(24.2%)相比較,無顯著性差異(x2=0.05,P=0.82;x21.38,P=0.24)。兩組飲酒者比例(10.3%和8.8%)與正常對照組(7.0%)相比較,亦無顯著性差異(x2=1.03,P=0.31;x2=0.37,P=0.54)。 2.DNMT3B多態(tài)性位點基因型分布在大腸腺瘤、腺癌和正常對照組中均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。DNMT3BG39179T多態(tài)在大腸腺
7、瘤、腺癌患者組和正常對照組中T/T、G/T+G/G基因型頻率分別為79.5%、20.5%,82.4%、17.6%和71.3%、28.7%。在大腸癌患者組中,攜帶G等位基因的基因型(G/T+G/G)頻率(17.6%)明顯低于正常對照組(28.7%)(P=0.01)。與T/T基因型相比,攜帶G等位基因的基因型(G/T+G/G)可降低總體大腸癌發(fā)病風(fēng)險,經(jīng)性別、年齡、吸煙、飲酒狀況和有無CRC家族史多因素校正后的OR值為0.50(95%CI=
8、0.29~0.87)。而大腸腺瘤組與正常對照組比較,攜帶G等位基因的基因型(G/T+G/G)頻率(20.5%)比正常對照組(28.7%)也有減低趨勢,但無顯著性差異(P>0.05),經(jīng)性別、年齡、吸煙、飲酒狀況和有無CRC家族史多因素校正后的OR值為0.63(95%CI=0.37~1.09)。 3 分層分析3.1根據(jù)性別進行分層分析發(fā)現(xiàn),與T/T基因型相比,攜帶G等位基因的基因型(G/T+G/G)可降低男性大腸癌的發(fā)病風(fēng)險,經(jīng)年齡、吸煙
9、、飲酒狀況和家族史校正后的OR值為0.35(95%CI=0.17~0.71),但未發(fā)現(xiàn)與女性大腸癌發(fā)病風(fēng)險相關(guān),亦未發(fā)現(xiàn)DNMT3B多態(tài)與大腸腺瘤的易患性相關(guān)。 3.2根據(jù)年齡進行分層分析發(fā)現(xiàn),與T/T基因型相比,攜帶G等位基因的基因型(G/T G/G)可降低55歲以下個體大腸癌的發(fā)病風(fēng)險,經(jīng)性別、吸煙、飲酒狀況和家族史校正后的OR值為0.3 1(95%CI=0.12~0.84),但未發(fā)現(xiàn)與老年人大腸癌發(fā)病風(fēng)險相關(guān),亦未發(fā)現(xiàn)DN
10、MT3B多態(tài)與大腸腺瘤的易患性相關(guān)。 3.3根據(jù)個體吸煙狀況進行分層分析發(fā)現(xiàn),與T/T基因型相比,攜帶G等位基因的基因型(G/T+G/G)可明顯降低吸煙個體大腸癌的發(fā)病風(fēng)險,經(jīng)性別、年齡、飲酒狀況和家族史校正后的OR值為0.24(95%CI=0.08~0.75),未發(fā)現(xiàn)DNMT3B多態(tài)與大腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。 3.4根據(jù)個體飲酒狀況進行分層分析發(fā)現(xiàn),與T/T基因型相比,攜帶G等位基因的基因型(G/T+G/G)可明顯降低
11、不飲酒個體大腸癌、大腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險,經(jīng)性別、年齡、吸煙狀況和家族史校正后的OR值分別為0.48(95%CI=0.27~0.84)和0.54(95%CI=0.31~0.96)。 3.5根據(jù)CRC家族史進行分層分析發(fā)現(xiàn),與T/T基因型相比,攜帶G等位基因的基因型(G/T+G/G)可明顯降低CRC家族史陰性個體大腸癌的發(fā)病風(fēng)險,經(jīng)性別、年齡、吸煙、飲酒狀況校正后的OR值為0.48(95%CI=0.27~0.85),未發(fā)現(xiàn)DNMT3B多態(tài)與大
12、腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。 結(jié)論: 1.大腸癌家族史可顯著增加大腸腺瘤、腺癌的發(fā)病風(fēng)險。 2.T/T純合型在河北漢族正常人群中為常見基因型。 3.攜帶G等位基因的基因型(G/T 與G/G)可降低總體大腸腺癌的發(fā)病風(fēng)險,對大腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險也有降低趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義。 4 DNMT3B基因多態(tài)性可能與55歲以下男性、吸煙、不飲酒、CRC家族史陰性個體大腸腺癌的發(fā)病風(fēng)險相關(guān),即攜帶G等位基因可顯著降低上
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- ICAM-1基因多態(tài)性與大腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究.pdf
- MTHFR基因多態(tài)性與大腸癌易感性的關(guān)系.pdf
- mmp9.cox2基因多態(tài)性與大腸癌易感性的關(guān)聯(lián)研究
- ICAM-1基因多態(tài)性與大腸癌發(fā)生與發(fā)展的相關(guān)性研究.pdf
- microRNA--146a單核苷酸多態(tài)性與大腸癌易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf
- RECK基因在大腸癌與大腸腺瘤組織中的表達差異的實驗研究.pdf
- 251例大腸腺瘤性息肉與大腸癌相關(guān)性的回顧性分析.pdf
- APEX基因氧化還原功能區(qū)基因多態(tài)性與散發(fā)性大腸癌之間關(guān)系的研究.pdf
- MTHFR基因G1793A多態(tài)性與大腸癌中TopoⅡ表達的相關(guān)性.pdf
- 雌激素受體多態(tài)性與大腸癌發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性研究.pdf
- ITGB1基因和ITGB3基因microRNA結(jié)合位點多態(tài)性與大腸癌易感性的研究.pdf
- 大腸腺瘤及大腸癌中熱休克蛋白70表達的研究.pdf
- 大腸癌相關(guān)抗原基因及大腸癌相關(guān)抗原的實驗研究.pdf
- 大腸癌
- 端粒酶與大腸癌相關(guān)性及RNAi沉默hTERT基因治療大腸癌的研究.pdf
- NF—κB表達與大腸癌的相關(guān)性研究.pdf
- CYP2C19,GSTM1基因多態(tài)性與大腸癌易感性的關(guān)系.pdf
- 基于第二代高通量測序技術(shù)中國大腸癌病例大腸癌相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性分析.pdf
- C-myc基因和DCC基因單核苷酸多態(tài)性與大腸癌易感性的相關(guān)研究.pdf
- 研究國人大腸癌病人somaticapc基因變異與大腸癌用藥預(yù)后存活之
評論
0/150
提交評論