胸苷酸合成酶基因多態(tài)性及其表達與大腸癌預(yù)后和療效關(guān)系研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士V - 位論文V 7 6 7 4 8 3胸苷酸合成酶基因多態(tài)性及其表達與大腸癌預(yù)后和療效關(guān)系研究R e l a t i o n s h i pb e t w e e n T h y m i d y l a t e S y n t h a s e G e n eP o l y m o r p h i s m ，E x p r e s s i o na n d C o l o r e c t a lC a n c e r專業(yè)名稱

2、：學(xué)位申請人：指導(dǎo)老師：答辨委員會委員主席：委員：腫瘤學(xué)李勇姜文奇教授／籮瑚。枷乙l 嚙從搬∥氣’＼巾山大學(xué)腫瘤防治中心 中國 廣州二零零五年五月李勇．碩士學(xué)位論文：胸苷酸合成酶基因多態(tài)性及其表達與大腸癌預(yù)后和療效關(guān)系研究較三串聯(lián)重復(fù)序列( 3 R ) 的低。多個報道顯示T s 低表達的晚期大腸癌患者預(yù)后較T S 高表達的大腸癌患者好，T S 低表達的晚期大腸癌患者可以從5 F U 類為基礎(chǔ)化療中獲益。對于根治性手術(shù)后原發(fā)性大腸癌患者，

3、T S 作為預(yù)后指標仍不能確定，但是分組分析后則發(fā)現(xiàn)在單純手術(shù)組，T S 表達水平可以作為預(yù)后指標，T S 低表達的患者生存期長，T S 高表達者生存期短。在輔助化療組中，不能確定T S 表達水平是否能預(yù)測患者預(yù)后。另一方面，研究顯示，T S 高表達患者可能從輔助化療中獲益，而T S 低表達患者不能獲益。由于T S 基因5 ’端末端啟動子增強區(qū)域多態(tài)性與T S 表達有關(guān)，而T S 表達與大腸癌療效預(yù)后有關(guān)，那么這種多態(tài)性可能與大腸癌療效

4、預(yù)后亦有關(guān)系。研究顯示三串聯(lián)重復(fù)序列基因型( 3 R ) 的晚期大腸癌患者對5 F U 化療效果差，預(yù)后亦差。對于接受5 F U 為基礎(chǔ)輔助化療的大腸癌患者的預(yù)后與T S 基因T S E R 多態(tài)性的關(guān)系目前爭論較多。為進一步驗證胸苷酸合成酶表達及其基因多態(tài)性與大腸癌關(guān)系，本文從兩個方面進行了研究。1 ．根治性手術(shù)后接受5 ．氟尿嘧啶輔助化療大腸癌患者中，T S表達與預(yù)后關(guān)系如何，T S 高表達患者是否可以從輔助化療中獲益? 2 ．目前

5、，晚期大腸癌一線化療方案以5 F U 、C F 為基礎(chǔ)，聯(lián)合三代鉑類草酸鉑或喜樹堿類藥物，那么，T S 基因T S E R 雙串聯(lián)三串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性是否與5 F U ／草酸鉑聯(lián)合化療療效有關(guān)? 本文初步探討了其中的關(guān)系。第一部分胸苷酸合成酶的表達對原發(fā)大腸癌患者預(yù)后的影響背景與目的：研究表明大腸癌組織內(nèi)胸苷酸合成酶表達水平是獨立于分期之外影響大腸癌患者的預(yù)后因子，T S 表達水平高是預(yù)后不良因素，并且與大腸癌患者應(yīng)用氟尿嘧啶類或其衍生